| 发明名称 | 作为电压门控离子通道调控剂的联苯衍生物 | ||
| 摘要 | 本文公开了可用作离子通道拮抗剂的联苯衍生物。其组合物可用于治疗或缓解疼痛相关病症。 | ||
| 申请公布号 | CN101365690A | 申请公布日期 | 2009.02.11 |
| 申请号 | CN200680044858.1 | 申请日期 | 2006.10.12 |
| 申请人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 发明人 | E·马丁波罗;D·莱斯滕;T·纽伯特;A·S·卡瓦特卡尔;N·齐默曼;A·特明 |
| 分类号 | C07D275/02(2006.01);C07D417/10(2006.01);A61K31/425(2006.01) | 主分类号 | C07D275/02(2006.01) |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李华英 |
| 主权项 | 1.式I化合物：<img file="A200680044858C00021.GIF" wi="987" he="380" />或其药学上可接受的盐；其中：环Z是具有至少一个选自O、S、N和NH的环杂原子的5-7元不饱和或芳族环，其中Z选择性地被至多z次出现的R<sup>Z</sup>取代；z是0至4；每个R<sup>Z</sup>独立地选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>；SO<sub>2</sub>基团连接于1号或2号碳；NR<sup>M</sup>-C(O)-Q-R<sup>Q</sup>连接于3’号或4’号碳；其中含有3’号碳的苯基环选择性地被至多4个选自卤代基、CN、NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OR<sup>6</sup>、SR<sup>6</sup>、S(O)R<sup>2</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、NH<sub>2</sub>、N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、COOR<sup>2</sup>和C1-C6直链或支链亚烷基链的取代基取代，其中所述亚烷基的至多两个不相邻亚甲基单元选择性地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR<sup>2</sup>-、-CONR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-CO<sub>2</sub>-、-OCO-、-NR<sup>2</sup>CO<sub>2</sub>-、-O-、-NR<sup>2</sup>CONR<sup>2</sup>-、-OCONR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>CO-、-NR<sup>2</sup>CO-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>-、-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-、NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>-或-NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-代替；Q是价键或者是C1-C6直链或支链亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻亚甲基单元选择性地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR<sup>2</sup>-、-CONR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-CO<sub>2</sub>-、-OCO-、-NR<sup>2</sup>CO<sub>2</sub>-、-O-、-NR<sup>2</sup>CONR<sup>2</sup>-、-OCONR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>-、-NR<sup>2</sup>NR<sup>2</sup>CO-、-NR<sup>2</sup>CO-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>-、-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-、NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>-、-NR<sup>2</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>-或亚螺环烷基部分代替；R<sup>Q</sup>是C<sub>1-6</sub>脂族基团，具有0-3个独立选自O、S、N和NH的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，或者具有0-5个独立选自O、S、N和NH的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系；其中R<sup>Q</sup>选择性地被至多4个选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>的取代基取代；每个R<sup>N</sup>和R<sup>M</sup>独立地是R<sup>2</sup>；R<sup>1</sup>是氧代基、＝NN(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、＝NN(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、＝NN(R<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)、R<sup>6</sup>或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-Y；n是0、1或2；Y是卤代基、CN、NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OH、SR<sup>6</sup>、S(O)R<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>6</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>R<sup>8</sup>、COOH、COOR<sup>6</sup>或OR<sup>6</sup>；或者相邻环原子上的两个R<sup>1</sup>一起构成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；R<sup>2</sup>是氢或C1-C6脂族基，其中每个R<sup>2</sup>选择性地被至多2个独立选自R<sup>1</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>的取代基取代；R<sup>3</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，选择性地被至多3个独立选自R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>的取代基取代；R<sup>4</sup>是OR<sup>5</sup>、OR<sup>6</sup>、OC(O)R<sup>6</sup>、OC(O)R<sup>5</sup>、OC(O)OR<sup>6</sup>、OC(O)OR<sup>5</sup>、OC(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、OC(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、OC(O)N(R<sup>6</sup>R<sup>5</sup>)、OP(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、OP(O)(OR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、OP(O)(OR<sup>6</sup>)(OR<sup>5</sup>)、SR<sup>6</sup>、SR<sup>5</sup>、S(O)R<sup>6</sup>、S(O)R<sup>5</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、SO<sub>3</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>3</sub>R<sup>5</sup>、C(O)R<sup>5</sup>、C(O)OR<sup>5</sup>、C(O)R<sup>6</sup>、C(O)OR<sup>6</sup>、C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、C(O)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、C(O)N(OR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、C(O)N(OR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、C(O)N(OR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、C(O)N(OR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、C(NOR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、C(NOR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、C(NOR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、C(NOR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、NR<sup>5</sup>C(O)R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)OR<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)OR<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N(OR<sup>6</sup>)R<sup>6</sup>、N(OR<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>、N(OR<sup>5</sup>)R<sup>5</sup>、N(OR<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、P(O)(OR<sup>6</sup>)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>5</sup>R<sup>6</sup>)、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、P(O)(OR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>或P(O)(OR<sup>6</sup>)(OR<sup>5</sup>)；R<sup>5</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，选择性地被至多3个R<sup>1</sup>取代基取代；R<sup>6</sup>是H或C1-C6脂族基，其中R<sup>6</sup>选择性地被R<sup>7</sup>取代基取代；R<sup>7</sup>是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，每个R<sup>7</sup>选择性地被至多2个独立选自H、C1-C6脂族基或(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z’的取代基取代，其中m是0-2；Z’选自卤代基、CN、NO<sub>2</sub>、C(卤代基)<sub>3</sub>、CH(卤代基)<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>(卤代基)、-OC(卤代基)<sub>3</sub>、-OCH(卤代基)<sub>2</sub>、-OCH<sub>2</sub>(卤代基)，OH、S-(C1-C6)脂族基、S(O)-(C1-C6)脂族基、SO<sub>2</sub>-(C1-C6)脂族基、NH<sub>2</sub>、NH-(C1-C6)脂族基、N((C1-C6)脂族基)<sub>2</sub>、N((C1-C6)脂族基)R<sup>8</sup>、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基)和O-(C1-C6)脂族基；而R<sup>8</sup>是乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；其条件是若R<sup>M</sup>和R<sup>N</sup>都是氢，且Q是价键，则R<sup>Q</sup>不是甲基。 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| 地址 | 美国马萨诸塞 | ||