咪唑－嘧啶类及三唑－嘧啶类:苯并二氮平受体配体

摘要

本发明提供一种式I的化合物及其制备方法。式中的变量符号Z₁、Z₂、Z₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、以及Ar是如本文中所界定。在体内或体外，可使用这些化合物调节与GABA_A受体结合的配体，且特别有用于治疗人类、经驯化之陪伴动物以及家畜动物的各种中枢神经系统(CNS)疾病。本发明提供的化合物可单独投予或与一或多种其它CNS药剂组合以强化其它CNS药剂的效用。本发明亦提供治疗这些疾病的药学组合物及方法，以及利用这些配体检测GABA_A受体的方法(例如受体定位的研究)。

主权项

1.一种下式的化合物：或其药学上可接受的盐，式中：Z₁为氮或CR₁，Z₂为氮或CR₂，以及Z₃为氮或CR₃，Z₁、Z₂及Z₃中的至少一者，但不超过两者为氮；R₁、R₂及R₃是分别独立选自：(a)氢、卤素及氰基；以及(b)下式基团：式中：L为键结或C₁-C₈亚烷基；G为键结、N(R_B)、O、C(＝O)、C(＝O)O、C(＝O)N(R_B)或N(R_B)C(＝O)、；以及R_A与各R_B是分别独立选自：(i)氢；以及(ii)C₁-C₈烷基、(C₃-C₈环烷基)C₀-C₄烷基、(3至7元杂环烷基)C₀-C₄烷基、(C₆-C₁₀芳基)C₀-C₂烷基或(5至10元杂芳基)C₀-C₂烷基，其是各自以0至4个分别独立选自卤素以及羟基的取代基取代；R₄是独立选自氢及C₁-C₈烷基；R₅为：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、或C₁-C₄烷氧基、，其是各自以0至5个分别独立选自卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、苯基、以及苯基C₁-C₄烷氧基的取代基取代；R₆及R₇是分别独立为氢；R₈表示0、1或2个分别独立选自卤素以及氢的取代基；以及Ar表示苯基、萘基或5至10元杂芳基，其是各自以0至4个分别独立选自卤素、羟基、氰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、以及C₁-C₈卤烷基的取代基取代。