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Esta solicitud se refiere a métodos para disenar racionalmente medios de cultivos celulares para utilizar en cultivos celulares, por ej., cultivos celulares empleados en la producción de polipéptidos; medios de cultivo celular disenados con los métodos descritos; métodos para producir un polipéptido de interés, por ej., un anticuerpo, utilizando tales medios; polipéptidos producidos utilizando los métodos y medios descritos en esta solicitud; y composiciones farmacéuticas que contienen dichos polipéptidos. Los medios racionalmente disenados contienen una concentración de un aminoácido que se calcula para utilizar en masa celular, una concentración del aminoácido que se calcula para utilizar en el mantenimiento celular, y una concentración del aminoácido que se calcula para la incorporación en el polipéptido de interés. Los medios racionalmente disenados pueden contener una concentración ajustada al punto de referencia, A, de por lo menos un aminoácido que se calcula de acuerdo con la fórmula A=[(M*X)+(N*P)+(Y*M*X)]*F, donde X es la concentración del aminoácido que se utiliza por cada unidad de masa celular, P es la concentración del aminoácido que se utiliza para la incorporación en el polipéptido de interés por cada unidad de título polipeptídico, M es el multiplicador para la densidad celular pico deseada del cultivo celular, N es el multiplicador para la concentración deseada del polipéptido de interés, Y es el factor de mantenimiento celular; y F es el factor de punto de referencia. Este medio racionalmente disenado también puede utilizarse para producir un medio de cultivo celular de partida que comprende una concentración, B, de por lo menos un aminoácido de acuerdo con la fórmula B=[A-(Z*V)]/(1- V), donde Z es una concentración del aminoácido en el medio de cultivo celular de alimentación, y V es un volumen del medio de cultivo de alimentación como una proporción del volumen del medio de cultivo celular deseado.
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