针对胰岛素样生长因子Ⅰ受体的抗体及其应用

摘要

一种已经提高了抗肿瘤治疗的特性的抗体，所述抗体结合IGF-IR并且抑制IGF-I和IGF-II与IGF-IR结合，其特征在于所述抗体：a)是IgG1同种型，b)显示其对IGF-I与IGF-IR结合的抑制的IC₅₀值与其对IGF-II与IGF-IR结合的抑制的IC₅₀值的比率为1∶3-3∶1，c)当与没有所述抗体的这种测定比较时，其在5nM的浓度上，在包含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中，使用3T3细胞的细胞磷酸化测定中，抑制至少80％的IGF-IR磷酸化，所述3T3细胞提供400,000-600,000分子IGF-IR/细胞，和d)当与没有所述抗体的这种测定相比，在包含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中，使用3T3的细胞磷酸化测定中，其在10μM的浓度上没有显示作为IGF-IR磷酸化所测量的IGF-IR刺激活性，所述3T3提供400,000-600,000分子IGF-IR/细胞。

主权项

1.一种结合IGF-IR并且抑制IGF-I和IGF-II与IGF-IR结合的抗体，其特征在于所述抗体a)是IgG1同种型，b)显示其对IGF-I与IGF-IR结合的抑制的IC50值与其对IGF-II与IGF-IR结合的抑制的IC50值的比率为1∶3-3∶1，c)当与没有所述抗体的这种测定比较时，在含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中，使用HT 29细胞的细胞磷酸化测定中，其在5nM的浓度上抑制至少80％的IGF-IR磷酸化，和d)当与没有所述抗体的这种测定相比，在含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中，使用3T3细胞的细胞磷酸化测定中，其在10μM的浓度上没有显示作为IGF-IR磷酸化所测量的IGF-IR刺激活性，所述3T3细胞提供400,000-600,000分子IGF-IR/细胞，e)包含抗体重链，所述抗体重链包含作为CDRs的SEQ ID NO：1或3的位于31-35位置的氨基酸组成的CDR1，位于50-66位置的氨基酸组成的CDR2和位于99-107位置的氨基酸组成的CDR3，f)包含抗体轻链，所述抗体轻链包含作为CDRs的SEQ ID NO：2或4的位于24-34位置的氨基酸组成的CDR1，位于50-56位置的氨基酸组成的CDR2和位于89-98位置的氨基酸组成的CDR3。