阿加曲班及其制备方法

摘要

本发明涉及一种阿加曲班的合成方法。包括：硝基L－精氨酸与喹啉磺酰氯缩合、再与哌啶甲酸乙酯酰胺化反应、然后经水解、氢化得到阿加曲班；其中所述的酰胺化反应是在有机溶剂中使羧化物(c－V)与(2R，4R)4MPE(Z－VII)在缩合剂，或缩合剂和脱水促进剂的存在下反应，其中羧化物(c－V)∶(2R，4R)4MPE(Z－VII)∶缩合剂∶脱水促进剂的摩尔比为1∶0.8－1.2∶0.8－1.2∶0－1.2。本发明所采用的缩合剂为叠氮化磷酸二苯酯、氰代磷酸二乙酯、氯代磷酸二乙酯或溴代磷酸二乙酯。本发明简化了操作，降低了成本，减少了污染，提高了收率，更适合阿加曲班大规模的工业化生产。

主权项

1、一种阿加曲班的合成方法，包括：硝基-L-精氨酸与喹啉磺酰氯缩合、再与哌啶甲酸乙酯酰胺化反应、然后经水解、氢化得到阿加曲班；其特征在于，所述的酰胺化反应是在有机溶剂中使羧化物(c-V)与(2R，4R)4MPE(Z-VII)在缩合剂，或缩合剂和脱水促进剂的存在下反应，其中羧化物(c-V)：(2R，4R)4MPE(Z-VII)：缩合剂：脱水促进剂的摩尔比1∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0-1.2；羧化物(c-V)结构式              (2R，4R)4MPE(Z-VII)。