天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途

摘要

本发明提供了可用作天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新化合物及其可药用衍生物。这些化合物具有通式I的结构：其中R¹、R²和R³如文中所定义，环A含有0－2个双键，各X彼此独立地选自氮或碳，环A中的X至少有一个是氮，环A选择性地按照文中的描述被取代，并且可与含有0－3个杂原子的饱和或不饱和的5至7元环稠合，条件是当X₃是碳时，X₃上的取代基通过除氮以外的原子连接。

主权项

1.式(I)化合物：其中R1是氢、CN、CHN2、R或-CH2Y；R是脂肪族基团、取代的脂肪族基团、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、非芳香族杂环基团或取代的非芳香族杂环基团；Y是电负性离去基或-OR、-SR、-OC＝O(R)或-OPO(R8)(R9)；R8和R9彼此独立地选自R或OR；R2是CO2H、CH2CO2H或其酯、酰胺或它们的等配物；R3是氢或C1-6支链或直链的烷基；环A含有0-2个双键，并且选择性地与含有0-3个杂原子的饱和或不饱和的5-7元环稠合；环A中的X1和X3彼此独立地选自氮或碳，X2选自价键、氧、硫、氮或碳，其中具有适宜化合价的任何X均可以带有取代基；环A、包括稠合的环(如果存在的话)中具有适宜化合价的各碳可以彼此独立地被氢、卤素、R、OR、SR、OH、NO2、CN、NH2、NHR、N(R)2、NHCOR、NHCONHR、NHCON(R)2、NRCOR、NHCO2R、CO2R、CO2H、COR、CONHR、CON(R)2、S(O)2R、SONH2、S(O)R、SO2NHR、NHS(O)2R、＝O、＝S、＝NNHR、＝NNR2、＝N-OR、＝NNHCOR、＝NNHCO2R、＝NNHSO2R或＝NR取代；环A中的各个可以被取代的氮被氢、R、COR、S(O)2R或CO2R取代；条件是当X3是碳时，X3上的取代基通过除氮以外的原子连接；进一步的条件是环A中的X至少有一个是氮。