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En la presente se describen antagonistas del receptor de quimioquinas, en particular, compuestos de la formula (1) que actuan como antagonistas del receptor de quimioquina CCR2, incluyendo composiciones farmacéuticas y sus usos en la preparacion de medicamentos, para tratar o prevenir enfermedades asociadas con la acumulacion de monocitos, la acumulacion de linfocitos o la acumulacion de leucocitos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: R1 es hidrogeno; alquilo, alcoxialquilo, alcoxifenilo, alquiltioalquilo, alquilamino, -SO2(alquilo), -OR8, -N(R7)(R8), cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 apariciones de R5; o R1 es (alquilen C1-6)-R1a opcionalmente sustituido, en donde R1a es cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo C3-6, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 apariciones de R5; X es un enlace directo, C(R10)2, NR10, N(R10)CO, N(R10)SO2, (2) que es un anillo de 4, 5 o 6 miembros, en donde Z es N, CH o C(alquilo C1-3); o X es NR10(alquileno C1-6), NR10(alquilen C1- 6)SO2- o (alquilen C1-6)SO2-, en donde (alquileno C1-6) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halogeno, metilo, y etilo o (alquileno C1-6) está geminalmente sustituido para formar un anillo ciclopropilo; R2 es cicloalquilo, arilo, heterociclico, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo o aralquenilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 apariciones de R5; Y es un enlace directo, CO, SO2, NHCO, NHSO2, - C(=NR10)-, alquileno C1-4, alquilen C1-4-SO2-, -C(O)-alquileno C1-4, cicloalquileno C3-6, arileno, heterocicloalquileno o heteroarileno; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 apariciones de R5; R3 es hidrogeno o - N(alquilo)2; o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 apariciones de R5; R4 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, arilalcoxi o heteroarilalcoxi; R5, cuando está presente, representa, de modo independiente para cada aparicion, hidrogeno, halogeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alcoxi, -CO2H, -CO2alquilo C1-3, -C(O)N(H)alquilo, - C(O)N(H)SO2alquilo, -O-alquilen CO2R10, ciano, oxo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, alicíclico, CF3, O-CF3, O-CHF2, -O-arilo, -N(alquil)C(O)alquilo, -N(H)SO2alquilo, alquil C1-3-S(O)2-NH- o alquil C1-3-C(O)-NH-; n es 0, 1 o 2; R7 es hidrogeno o alquilo C1-3; R8 es alquilo, alicíclico, arilo, heterocíclico o heteroarilo; y R10 es hidrogeno, alquilo C1-2 o alquenilo C1-2.
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