一种噻唑联吡唑酮类化合物及其作为Bcl－2家族蛋白拮抗剂的应用

摘要

本发明公开了一类噻唑联吡唑酮类化合物及其制备Bcl－2家族蛋白的小分子抑制剂和抗肿瘤药物的应用，本发明的噻唑联吡唑酮类化合物具有如上的结构式，该噻唑联吡唑酮类化合物具有微摩尔级的抑制Bcl－x_L与天然底物多肽(BidBH3多肽)结合的活性，可作为Bcl－2家族蛋白的小分子抑制剂，抑制其抗凋亡活性；而且该类化合物对人乳腺癌MDA－MB－231细胞和MCF－7细胞显示出一定的抑制活性，有望开发成为靶向Bcl－2家族蛋白的抗肿瘤药物。

主权项

1、一类噻唑联吡唑酮类化合物，其特征是具有如下的结构式：式中R₁为o-Ph、p-OMe、m-CO₂H、o-CO₂Me或8-喹啉；R₂为H、m-Ph、p-Ph、m-Bn、o-OMe、m-OMe、m-NO₂、β-萘基、p-N-四氢吡咯或8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基。限制条件是：当R₁为m-CO₂H时，R₂为m-Ph、p-Ph、m-Bn、o-OMe、m-OMe、m-NO₂、β-萘基、p-N-四氢吡咯或8H-茚并[1，2-d]噻唑-2-基；当R₁为o-Ph、p-OMe、o-CO₂Me或8-喹啉时，R₂为H。