用LNA修饰寡核苷酸改进的靶向核苷酸交换方法

摘要

本发明涉及一种用于双链DNA序列的靶向核苷酸交换的方法和寡核苷酸，其中供体寡核苷酸含有至少一个修饰核苷酸，该修饰核苷酸是与天然存在的A、C、T或G相比具有更高结合亲合力的LNA，和/或是与天然存在的第一DNA序列中相对位置上的核苷酸的互补核苷酸相比，对第一DNA序列中相对位置上的该核苷酸的结合更强的修饰核苷酸。

主权项

1、一种用于双链DNA序列靶向改变的寡核苷酸，该双链DNA序列含有第一DNA序列和与第一DNA序列互补的第二DNA序列，该寡核苷酸包含能够杂交到第一DNA序列的结构域，该结构域包含至少一个与第一DNA序列有关的错配，其中该寡核苷酸包含至少一个区段，所述的区段含有至少一个与天然存在的A、C、T或G相比具有更高的结合亲和力的修饰核苷酸，其中所述的至少一个修饰核苷酸是一个置于距离所述的至少一个错配至少一个核苷酸的LNA，其中，可选的是，该寡核苷酸含有至多约75％的LNA修饰核苷酸。