血小板生成素模拟物

摘要

本发明发明了非－肽TPO模拟物。本发明还发明了用于制备本发明化合物的新方法和新的中间体。本发明还发明了治疗哺乳动物包括人的血小板减少的方法，包括给需要的哺乳动物服用治疗有效量的精选的羟基－1－偶氮苯衍生物。

主权项

1.用于促进血小板产生的药物组合物，该组合物包含如下定义的式(I)化合物和药用载体，其中：R、R¹、R²和R³各自独立地选自氢、C_1-6烷基、-(CH₂)_POR⁴、-C(O)OR⁴、甲酰基、硝基、氰基、卤素、芳基、取代的芳基、取代的烷基、-S(O)_nR⁴、环烷基、-NR⁵R⁶、被保护的-OH、-CONR⁵R⁶、膦酸、磺酸、次膦酸、-SO₂NR⁵R⁶和式(III)代表的杂环亚甲基取代基，其中，p是0-6，n是0-2，V、W、X和Z各自独立地选自O、S和NR¹⁶，其中R¹⁶选自氢、烷基、环烷基、C₁-C₁₂芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C₁-C₁₂芳基、R⁴选自氢、烷基、环烷基、C₁-C₁₂芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C₁-C₁₂芳基，和R⁵和R⁶各自独立地选自氢、烷基、取代的烷基、C_3-6环烷基和芳基、或R⁵和R⁶与和它们相连的氮原子一起代表5至6员最多含有一个其它的选自氧和氮的杂原子的饱和环；m是0-6；和AR是含有3至16个碳原子和任选含有一个或多个杂原子的单环或多环芳香环，条件是当碳原子的个数是3时，芳香环至少含有2个杂原子，并且当碳原子的个数是4时，芳香环至少含有1个杂原子、且任选被1个或多个选自下列的取代基取代：烷基、取代的烷基、芳基、取代的环烷基、取代的芳基、芳氧基、氧代、羟基、烷氧基、环烷基、酰氧基、氨基、N-酰基氨基、硝基、氰基、卤素、-C(O)OR⁴、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-S(O)_nR⁴和被保护的-OH，其中n是0-2、R⁴是氢、烷基、环烷基、C₁-C₁₂芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C₁-C₁₂芳基，和R¹⁰和R¹¹独立地为氢、环烷基、C₁-C₁₂芳基、取代的环烷基、取代的C₁-C₁₂芳基、烷基或被一个或多个选自下列的取代基取代的烷基：烷氧基、酰氧基、芳氧基、氨基、N-酰基氨基、氧代、羟基、-C(O)OR⁴、-S(O)_nR⁴、-C(O)NR⁴R⁴、S(O)₂NR⁴R⁴、硝基、氰基、环烷基、取代的环烷基、卤素、芳基、取代的芳基和被保护的-OH、或R¹⁰和R¹¹与和它们相连的氮原子一起代表5至6员最多含有一个其它的选自氧和氮的杂原子的饱和环，其中R⁴定义如上且n是0-2；以及其药用盐、水合物、溶剂化物和酯；条件是R、R¹、R²和R³中至少有一个是取代的芳基或式(III)代表的杂环亚甲基取代基。