含胺脂质和其用途

摘要

本发明描述通过使胺共轭加成至丙烯酸酯、丙烯酰胺或与吸电子基团结合的其它碳碳双键而制备的含氮脂质。本发明也提供由市售原材料制备所述脂质的方法。所述含胺脂质或所述脂质的盐形式优选为生物可降解的且为生物相容的，且可用于多种药物输送系统中。由于所述脂质具有氨基部分，因此所述脂质尤其适于输送聚核苷酸。已制备含有本发明脂质和聚核苷酸的复合物或纳米粒子。本发明脂质也可用于制备供输送药物的微粒。由于其能够缓冲其环境的pH值，因此其尤其适用于输送不稳定药剂。

主权项

1.一种化合物，其具有下式：其中V选自由C＝O、C＝S、S＝O和SO₂组成的群组；R₁选自由以下各基组成的群组：氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；-OR_A；-C(＝O)R_A；-CO₂R_A；-CN；-SCN；-SR_A；-SOR_A；-SO₂R_A；-NO₂；-N₃；-N(R_A)₂；-NHC(-O)R_A；-NR_AC(＝O)N(R_A)₂；-OC(＝O)OR_A；-OC(＝O)R_A；-OC(＝O)N(R_A)₂；-NR_AC(＝O)OR_A；或-C(R_A)₃；其中R_A在每次出现时独立地为：氢；保护基团；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；酰基部分；烷氧基；芳氧基；烷基硫基；芳基硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳基硫基部分；R₂选自由以下各基组成的群组：氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；-OR_B；-C(＝O)R_B；-CO₂R_B；-CN；-SCN；-SR_B；-SOR_B；-SO₂R_B；-NO₂；-N₃；-N(R_B)₂；-NHC(＝O)R_B；-NR_BC(＝O)N(R_B)₂；-OC(＝O)OR_B；-OC(＝O)R_B；-OC(＝O)N(R_B)₂；-NR_BC(＝O)OR_B；或-C(R_B)₃；其中R_B在每次出现时独立地为：氢；保护基团；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；酰基部分；烷氧基；芳氧基；烷基硫基；芳基硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳基硫基部分；其中R₁和R₂可结合在一起形成环状结构；R₃选自由以下各基组成的群组：氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；-OR_C；-C(＝O)R_C；-CO₂R_C；-CN；-SCN；-SR_C；-SOR_C；-SO₂R_C；-NO₂；-N₃；-N(R_C)₂；-NHC(＝O)R_C；-NR_CC(＝O)N(R_C)₂；-OC(＝O)OR_C；-OC(＝O)R_C；-OC(＝O)N(R_C)₂；-NR_CC(＝O)OR_C；或-C(R_C)₃；其中R_C在每次出现时独立地为：氢；保护基团；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝脂族基；环状或非环状、经取代或未经取代、分枝或未分枝杂脂族基；经取代或未经取代、分枝或未分枝酰基；经取代或未经取代、分枝或未分枝芳基；经取代或未经取代、分枝或未分枝杂芳基；酰基部分；烷氧基；芳氧基；烷基硫基；芳基硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳基硫基部分；R₅在每次出现时独立地选自由氢和C₁-C₆烷基组成的群组；R₆在每次出现时独立地选自由氢和C₁-C₆烷基组成的群组；其限制条件为当R₅和R₆在各次出现时皆为氢、V为C＝O、R₁为-OR_A、R₂为-OR_B且R₁与R₂相同时，那么R₃不为-CH₂CH₂OR_C′，其中R_C′为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、癸基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、2-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、四氢糠基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、三甲基乙酰基、戊酰基、甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基、乙酰氧基乙酰基、2-甲酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、2-氧代丙基、2-氧代丁基、2-氧代环戊基、2-氧代-3-四氢呋喃基、2-氧代-3-四氢吡喃基、甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基；且其限制条件为当R₅和R₆在各次出现时皆为氢；V为C＝O；R₁为-OR_A，其中R_A为可含有醚基、羰基或羰基氧基的具有1到20个碳原子的直链、分枝或环状烷基；R₂为-OR_B，其中R_B为可含有醚基、羰基或羰基氧基的具有1到20个碳原子的直链、分枝或环状烷基；且R₁与R₂相同时，那么R₃不为-CH₂CH₂OR_C″，其中R_C″为可含有醚基、羰基或羰基氧基的具有1到20个碳原子的直链、分枝或环状烷基；和其盐。