| 主权项 |
1﹒一种制备可用以治疗高血压而具有下式之血管 狭 窄素转化抑制剂之方法式中:R为氢、甲醯基 、乙醯基、丙醯基、丁醯基、苯基乙醯基、苯基 丙醯基、苯甲醯基、环戊羰基、第三丁氧羰基、 环戊羰基─L─醯氨醯基、焦─L─谷氨醯基─ L─离氨醯基、L─阿金氨醯基、L─离氨醯基 或焦─L─谷氨醯基;A为L─苯基氨基丙醯基 、甘氨醯基、L─氨基丙醯基、L─色氨醯基、 L─酥氨醯基、L─异白氨醯基、L─白氨醯基 、L─组织氨醯基或L─缬氨醯基、其─氨基 系在与R相连之醯胺链上;但当R为苯甲醯基时 ,苯基氨基丙醯基呈消旋性;R1为氢或甲基; R2为L─脯氨酸、L─3,4─脱氢脯氨酸 、D1,L─3,4─脱氢脯氨酸、L─3─羟 基脯氨酸、L─4─羟基脯氨酸或L─唑烷─ 4─羧酸之基,其亚氨基系在与邻接相连之亚醯 胺链上;及n为0或1,当n为0时,R1系甲 基。此法包含下述诸步骤:(1)在惰性溶剂, 例如二环己基碳化二亚胺中,于─10℃至50 ℃之温度下使R3─S─(CH2)n─CH─ C─OH与R2反应最高达17小时以生成R3 ─S─(CH2)n─CH─C─R2其中R3 为乙醯基及R1.R2和n均如上述定义。(2)在氨之醇液 存在时,在约室温之温度下从 步骤(1)之产物中除去R3最高达4小时而得 HS─(CH2)n─CH(3)在约─20℃ 至室温之温度下使步骤(2)之产物与R─A反 应最高达3小时以生成R─A─S─(CH2) n─CH─C─R2,其中R、A、R1.R2 和n均如上述定义。 2﹒根据上述请求专利部份第1项之制法,其中在步 骤(1)所述反应系于1,1'一羰基二咪唑或 在二环己基碳化二亚胺存在下进行及在步骤(3 )所述反应乃于1,1'─羰基二咪唑存在下进 行。 3﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中在步 骤(1)中之R2封羧基亦有一保护基,此基于 步骤(2)中除去。 4﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 苯甲醯基。 5﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、苯基乙醯基 和苯基丙醯基。 6﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 环戊羰基或第三丁氧羰基。 7﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 环戊羰基─L─离氨醯基或焦─L─谷氨醯基─ L─离氨醯基。 8﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 L─阿金氨醯基、L─离氨醯基或焦─L─谷氨 醯基。 9﹒根据上述请求专利部份第6项之制法,其中A─ S─(CH2)n─和n均如上述定义)者之保 护基而生成。 10﹒根据上述请求专利部份第2项之制法,其中R为 苯甲醯基、A为L─苯基氨基丙醯基、R1为甲 基、R2为L─脯氨酸及n为1。 |
