| 主权项 |
1.式Ia、Ib或Ic之化合物或其医药上 可接受盐: 其中n为1;R1为(1-4C)烷基; A为选自-NH.CO-,-O.CO- 或-CO-之基;R2为苯基, 基或为 选择性含卡氧羰基、 氧羰胺基、苯磺醯 胺基或(笨硅醯胺基)漱基之(1一4C )烷基:R4及R6为氢;R5为选择性 含 氧羰基或苯氧羰胺基之(1-4C) 烷基;及其中R3选自下述基团之一: (1) (1-6C)烷基,可选择性含(1 -4C)烷氧.羰基,[(1-4C)烷 氧.羰基]胺基,羧基,2-[(1-4 C)烷氧]乙氧基,金钢烷基,吗福 基 , 啶基, 嗯基,氧 咯烷基,苯基, [(1-4C)烷氧羰基]苯基,(羧基 )苯基,苯氧基,[(1-4C)烷氧羰 基)苯氧基,(胺基甲醯基)苯氧基,( 胺基甲醯甲基)苯氧基,苯磺醯胺基,( 甲烷磺醯胺基)羰基,(苯磺醯胺基)羰 基,( 磺醯胺基)羰基,(金钢烷磺醯 胺基)羰基,或(氯苯磺醯胺羰基)苯基 ; (2) 基,胺氯苯基,苯基,可选择性以 羟基,(1-4C)烷氧基,(1-4C )烷氧羰基,羧基,卤基,二卤基,(甲 烷磺醯胺基)羰基,( 磺醯胺)羰基, 或[N- 基-(4-溴苯磺醯基)胺基 ]羰基取代; (3)式W.SO2.NH.CO苯基,其 中W为可选择性含卤素或硝之苯基; (4)式Y.CO.NH.(CH2)m- 基,其中m为2-5,且Y为苯基, 基 ,二苯甲基,苯氧甲基, 氧基,(1- 4C)烷氧基,[(1-4C)烷氧.羰 基]苯胺基,(2- 啶)乙氧基或羧苯 胺基; (5)环戊基或十一烷基可选择性以(1- 4C)烷氧.羰基或羧基取代; (6)2-苯乙烯基,在苯环可选择性以( 1-4C)烷氧.羰基,羧基或(氯苯磺 醯胺基)羰基取代; (7)2-( 羰基)乙烯基,二( 氧甲 基)甲基或二(2-苯氧乙基)甲基。2.根据申请专利范 围第1项之式Ib化合物 或其医药上可接受盐,其中: R1及R2为异丙基;A为羰基;及R3 系选自式4-氯苯,SO2.NH.CO .苯基-,4-溴苯基,SO2NH.C O.苯基-或1- 基.SO2.NH. CO.苯基NH-。3.根据申请专利范围第1项或2项之化合 物 制法,此乃包含在下列各种反应条件之一 或多种下: (A) 在一溶剂(如二甲烷)中及摄氏-20 至-70度间之温度下与草醯氯、二甲亚 及三级胺(如三乙胺)之混合物反应; (B)在15至30℃温度范围下与醋酸酐及二 甲亚 之混合物反应; (C) 在一溶剂(如二氯甲烷)中及室温或 室温左右之温度下与三氧化铬- 啶错含 物反应;或 (D) 在一溶剂(如二氯甲烷)中及室温或 室温左右之温度下与狄斯-马丁之波奥的 喃(Dess-Martin periodinane)反应 氧化式Ⅶa、Ⅶb、Ⅶc之化合物成第一 类之式Ⅰa、Ⅰb或Ⅰc之化合物,当须 要获得盐时,继使式Ⅰa、Ⅰb或Ⅰc化 合物与一能提供药剂可接受阳离子之适当 硷反应。4.制造申请专利第1项但其中R3含有羧基 之式Ⅰa、Ⅰb或Ⅰc化合物之方法,包 含在一适合之水性溶剂(例如水性烷醇) 中及15至30℃温度范围下使式Ⅰa、Ⅰb 或Ⅰc之对应化合物(其中该羧基被该羧 基之烷基酯取代者)与一硷金属氢氧化物 反应,且当须要得到其盐时,则再使式Ⅰ a、Ⅰb或Ⅰc化合物与一能提供药理可 接受阳离子之适当硷反应。5.制造申请专利范围 第1或2项但其中R含 有磺醯胺羰基之式Ⅰa、Ⅰb或Ⅰc化合 物之方法,包含在一溶剂(例如二氯甲烷 )中及室温或室温左右之温度下使式Ⅰa 、Ⅰb或Ⅰc对应化合物(其中R3包含 羧基者)与适当磺醯胺在碳化二亚胺偶合 剂(例如1-乙基-3-(3-二甲胺丙 基)碳化二亚胺酸盐或1,3-二环己 基碳化二亚胺与4-二甲胺基 啶)反应 ,且当须要得其盐时,使式Ⅰa、Ⅰb、 Ⅰc化合物与一能提供药理可接受阳离子 之适当硷反应。6.一种药用组合物,其包含申请专 利范围第 1项之化合物或其盐及一种无毒性之药用 稀释剂或载剂。7.式Ⅳa、Ⅳb或Ⅳc之化合物 式中R1.R2.R4.R5.R6及n 具有在申请专利范围的第1项中界定之任 何意义。 |
