发明名称 融合之单株抗体,产生该抗体之融合瘤,及含有该抗体之药剂
摘要 本发明乃有关具备双重特异性之融合之单株抗体者,其双重特异性之一为对于血纤维蛋白( fibrin ),另一为对于具备血栓溶解作用之物质产生抗体之融合瘤,以及含有该抗体之药剂者。
申请公布号 TW143564 申请公布日期 1990.10.11
申请号 TW078106537 申请日期 1989.08.24
申请人 武田药品工业股份有限公司 发明人 岩佐进;黑川智文;丰田幸生
分类号 A61K39/395;C12N5/28 主分类号 A61K39/395
代理机构 代理人 洪武雄 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1. 同时对血纤维蛋白(fibrin)及尿激每 (urokinase)具有免疫结合活性之双重特 异性的融合单株抗体。 2﹒一种血栓溶解剂,系由同时对血织维蛋白 及尿激丑具有免疫结合活性之双重特异性 的融合单株抗体和尿激丑以免疫结合方式 互相结合而构成者。图示简单说明: 第1图示参考例2中记载的EIA所制 得抗TPA特异抗体TPA1-41和TPA1- 70之稀释曲线(详情参考实施例2)。 第2图示参考例3中记载的EIA所制 得抗UK特异抗体UK1-3和UK1-87 之稀释曲线(详情参考实施例3)。 第3图示参考例8中记载的EIA所制 得抗TPA-抗人类血纤维蛋白双重特异性 抗体FT2-14之稀释曲线(详情参考实 施例4)。 第4图示参考例9中记载的EIA所制 得抗UK-抗人类血纤维蛋白双重特异性抗 体FU1-74之稀释曲线(详情参考实施 例5)。 第5图示实施例4之0项所制得双重 特异性抗体FT2-14对结合有血纤维蛋 白纸盘之结合量,第5图中,示在血纤维 蛋白原(3㎎/m1)存在下之情形,囗 示没有血纤维蛋白原存在下之情形(详情 参考实施例6)。 第6图示TPA和实施例4-0项所制 得双重特异性抗体FT2-14之间的免疫 复合物(.)的酵素活性和TPA单剂(。 )的酵素活性之比较结果(详情参考实施 例7)。 第7图示以实施例4之0项所制作双 重特异性抗体FT2-14事先处理结合有 血纤维蛋白之纤维素微细粒子时(TPA/ FT 2-14),或不处理时(TPA)之TPA 的血纤维蛋白溶解能(详情参考实施例8 )。 第8图示UK单剂和UK以及实施例5之 0项所制得双重特异性抗体FU 1-74之 间的免疫复合物之血纤维蛋白溶解能(详 情参考实施例9)。 第9图示TPA单独或TPA和实施例4 之0项所制得双重特异性抗体FT2-14 并用时之血纤维蛋白之溶解能力(。), 以及UK单独或UK和实施例5之0项所制得 双重特异性抗体FU 1-74并用时之血纤 维蛋白之溶解能力(.)(详情参考实施例 10)。 第10图示利用兔子颈静脉血栓模式表 示以实施例4之0所制得双重特异性抗体 FT2-14所增强TPA之血栓溶解能力之情 形(详情参考实施例11)。 第11图示实施例13所制得能生产抗UK -抗人类血纤维蛋白双重特异性抗体之小 鼠融合之融合瘤FU2-16之培养上澄液 之稀释曲线(详情参照实施例13)。 第12图示参考例3和10中记载的ElA 法所制得抗UK单株抗体UK 1-3,1- 87以及1-6的稀释曲线(详情参考实施 例3,12和14)。第12图中(A)示对UK之 反应性,(B)示对低分子UK之反应性。 第13图示用参考例11所记载的UK酵素 活性中和试验所测定抗UK单株抗体UK 1 -3,1-87以及1-6的酵素活性阻碍 曲线(详情参考实施例3,12和15)。
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