| 主权项 |
1.一种编定具有血管抗凝血蛋白质之生物性质的 多 密码之DNC,具有下列之核酸顺序: 其中XXX表GAA或GAC,及其简并性之变异体; 其中XXX表GAA或GAC,或在最后AGA之后有终止密码子, 及其简并性之变异体; 具或在起首GAC之前有起始密码子,及其简并性之变 异体; 且或在最后AGG之后有终止密码子,及其简并性之变 异体;或 且或在起首GAT之前有起始密码子;及其简并性之变 异体。2.根据申请专利范围第1项之DNA,其含有可编 定因子Xa─蛋白 识别顺序之密码的寡核 酸,其插入在编定第二个和第三个此两重复构造间 连锁顺序密码之部分内。3.根据申请专利范围第1 项之DNA,其中编定鱼精氨酸+161(VAC─)或+167(VAC─ )密 码之三联体被〞编定不为胰蛋白 识别为较佳裂解 部位之氨酸的密码〞之密码子所置换 。4.根据申请专利范围第3项之DNA,其中编定鱼精氨 酸+161(VAC─)或+167(VAC─)密 码之三联体被编定组识氨酸密码之密码子所置换 。5.根据申请专利范围第1项之DNA,其中编定半胱氨 酸+316(VAC─),或+161,+250及 293(VAC─)密码之三联体被编定丝氨酸或缬氨酸 密码之三联体所置换。6.根据申请专利范围第1项 之DNA,其编定具有重复区之多 或其部份。7.根据申 请专利范围第6项之DNA,其编定重复区之一的密码 。8.根据申请专利范围第1项之DNA,其中编定全金部 重覆处密码之诸区重新排列,其编定具 有67/68个氨基酸长顺序之四倍重复及单一之N端延 伸之VAC─。9.根据申请专利范围第1项之DNA,其中 编定N─端密码之区被编定具有重复构造之一种其 他蛋白质之N端 密码之寡核 酸所置换,其系选自脂 皮质素Ⅰ专一之N一端 :EBI─972> :起始脂皮质素 VAC──编码区域 calpactinI专一之N─端: ::EBI─1001─> :VAC─编码区域 VAC─专一之N─端: ;EBI─987─> VAC─起始 编码区域10.一种制备如申请专利范围第1项之编定 具有血管抗凝血蛋白质之生物性质的多 密码之 DNA的方法,其中编定该多 密码之基因自基因组DNA 库中分离出来或编定该多 密码 之互补DNA可赖酵素逆相转录 从对应于此基因之 mRNA制得或编定该多 密码之DNA可 赖用化学及/或酵素方法以制得。11.一种制备含申 请专利范围第1项之DNA之载体的方法,其中编定具 有血管抗凝血蛋白质 之生物性质的多 密码的DNA被供以适当之末端并插 入至业经至少一种限制性核酸内 切 切割立─gt10噬菌体或Bluescribe M13+载体内。12 .一种制备含申请专利范围第1项之DNA之表现载体 的方法,其中编定具有血管抗凝血蛋 白质之生物性质的多 密码之DNA被供以适当之末端 并被插入至业经至少一种限制性核 酸内切 切割之─gt10噬菌体或Bluescribe M13载体内 ,及含有至少一种表现控制 顺序俾表现控制顺序能调节插入之DNA。13.一种制 备转形大肠菌之方法,其中大肠菌被含申请专利范 围第1项之DNA之载体所转形。14.一种具有血管抗凝 血蛋白质之生物性质的多 ,其系根据申请专利范 围第1项之DNA所 编定密码,含有下式之氨基酸顺序 其中XX表Glu或Asp,在第1位置上之甲硫基丁氨酸或被 裂解,在第2位置上之丙氨酸或 被遮住及/或集聚可能发生在第316位置上,乃因半 胱氨酸间分子间二硫键桥所致; 且在第1位置上之甲硫基丁氨酸或被裂解,在第2位 置上之丙氨酸或被遮住,在第161及 /或260及/或250及/或293等位置上半胱氨酸间有分子 间二硫键桥及/或集聚可能发 生,乃因上述位置间有分子间二硫键桥所致; 其中XX表Glu或Asp,在第1位置上之甲硫基丁氨酸或被 裂解,在第2位置上丙氨酸或被 遮住及/或集聚可能存在; 其中X表甲硫基丁氨酸或氢及/或集聚可能发生,乃 因第156位置上半胱氨酸间之分子 间二硫键桥所致; 且在第1─位置上之甲硫基丁氨酸或被裂解,在第2 位置上之丙氨酸或被遮住及/或集 聚可能性发生,乃因在第161位置上半胱氨酸间之分 子间二硫键桥所至;或 其中X表甲硫基丁氨酸或氢,分子间二硫键桥或存 在于第40及/或84及/或127位置上 半胱氨酸之间及/或集聚可能发生,乃因上述位置 间之分子间二硫键桥所致。15.一种制备具有血管 抗凝血蛋白质之生物性质的多 的方法,其中 (a)一适当大肠菌经含可编定VAC蛋白质密码之根据 申请专利范围第1至12项中任一项之 DNA顺序之载体转形; (b)此DNA─顺序表现在大肠菌内以产生VAC蛋白质;及 (c)分离出此VAC蛋白质。16.根据申请专利范围第15 项之方法,其中VAC蛋白质为在根据申请专利范围第 14项所请彷 者。17.根据申请专利范围第14项之多 ,具有类似血 管抗凝血蛋白质之重复区,系用于供凝 血抑制剂、凝血 抑制剂、消炎剂或治风湿病剂等 制造。18.一种多 ,系根据申请专利范围第1至9项中 任一项DNA所编定,具有类似血管抗凝血蛋 白质之重复区,系用于供凝血抑制剂、凝血 抑制 剂、消炎剂或治风湿病剂等制造。19.一种用于抑 制凝血、凝血 、发炎或风湿病之药学组合物,其 除含有一种或多种药用 惰性之赋形剂及/或载体外,尚含有效量之至少一 种的根据申请专利范围第14项之多 。20.一种单株抗体VAA─8或VAA─9,其能全部或部分 专一地抵消根据申请专利范围第14项 之多 的活性或其能专一地结合该 上。21.根据申 请专利范围第20项之单株抗体,可供申请专利范围 第14项之多 的定性及/或 定量或纯化之用。22.一种检测根据申请专利范围 第14项之多 之测试套组,其含有至少一种之根据申 请专 利范围第19项之单株抗体。23.一种制备申请专利 范围第20项之单株抗体之方法,此法包含用根据申 请专利范围第14 项之多 来免疫寄主动物,Bal/C小鼠或P3X63Ag8,563,使 得已免疫之寄主动物之 B─淋巴细胞与骨髓细胞瘤细胞融合,将能分泌上 述单株抗体之细胞系再选殖及在活体 内外培养该融合细胞系并分离出上述抗体。 |
