| 主权项 |
1.具式(Ⅰ)之 类及其生理上可接受之盐类 式中 X表具下式之基 ─表羟基、具至多达4个碳原子之烷氧基、 氧基 或具式─NR4R5之基, 其中 R4与R5为相同或相异且分别表氢、具至多达4个碳 原子之直链或分枝状烷基,其系选 择地经苯基取代,或表环戊基、或苯基,其可再经 氯取代, R4与R5与氮原子一起形成一吗福 环,A、B、D及E为相 同或相异且分别表一直接 链,或表组胺醯基(His)、白胺醯基(Leu)、异白胺醯 基(Ile)、 胺醯基(Val)、门 冬醯胺基(Asn)、苯基丙胺醯基(Phe)或脯胺醯基(Pro), 或表具下式之基(L─型或D─型) m─表1, R1─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基、 环己基或苯基, L─表具式─CH2─NR2R3或下式之基 其中 R2与R3为相同或相异且分别 ─表氢、苯基或 ─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,其 系选择地经苯基或 啶基取代, ─表具式─COR9之基,其中 R9─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,或 表苯基,其可经羧基、具至多 达4个碳原子之烷氧基羰基或经式─CONR4R5或─CONR 10R11之基取代, R4及R5具前述之定义 R10及R11为相同或相异且分别 ─表氢、具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基 ,其可再经苯基或 啶基取代; 或 R2或R3表一氨基保护基或 R2及R3一起表 醯亚胺基或吗福 基,或 R2及R3表具下式之基 式中 R2及R3具前述之定义,且 R3具有如同R3之定义,且与R3为相同或相异。2.根据 申请专利范围第1项之 类,其系供治疗高血压及/或 心官能不足。3.一种制备式(Ⅰ) 类及其生理上可 接受之盐类之方法 式中 X表具下式之基 ─表羟基、具至多达4个碳原子之烷氧基、 氧其 或具式─NR4R5之基, 其中 R4与R5为相同或相异且分别表氢、具至多达4个碳 原子之直链或分支状烷基,其 系选择地经苯基取代,或表环戊基、或苯基,其可 再经氯取代,或 R4及R5与氮原子一起形成一吗福 环,A、B、D及E为相 同或相异且分别表一直接 键,或表组胺醯基(His)、白胺醯基(Leu)、异白胺醯 基(Ile)、缬胺醯基(Val)、 门冬醯胺基(Asn)、苯基丙胺醯基(Phe)或脯胺醯基( Pro), 或表具下式之基(L─型或D─型) m─表1, R1─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基、 环己基或苯基, L─表具式─CH2─NR2R3或下式之基 其中 R2与R3为相同或相异且分别 ─表氢、苯基或 ─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,其 系选择地经苯基或 啶基取代, ─表具式─COR9之基,其中 R9─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,或 表苯基,其可经羧基、具至多 达4个碳原子之烷氧基羰基或经式─CONR4R5或─CONR 10R11之基取代, R4及R5具前述之定义 R10及R11为相同或相异且分别 ─表氢、具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基 ,其可再经苯基或 啶基取代; 或 R2或R3表一氨基保护基或 R2及R3一起表 醯亚胺基或吗福 基,或 R2及R3表具下式之基 式中 R2或R3具前述之定义,且 R3具有如同R3之定义,且与R3为相同或相异。 其特征在于: [A]首先藉由习知方法将保护基去除之方式将式(Ⅱ )之化合物 式中 R1.L及m具前述之定义,且 W─表典型之羧基保护基,如: 氧基或具至多达6个 碳原子之烷氧基,其系选择地 经具至多达6个碳原子之烷氧羰基取代, 或将式(Ⅲ)之立体有择性化合物 式中 R1.L及m具前述之定义,且 Y─表─N─键接之 唑啶─2─酮环,其系选择地经 具至多达4个碳原子之烷氧基、 基或苯基行双取代, 转变为相对之酸类,接着与式(Ⅳ)之化合物 式中 A、B、D及E具前述之定义,且X′─表一羧基护基, 于惰性溶剂中,若适当,于一辅助剂之存在下进行 反应,且藉习知方法将保护基 X′去除,并藉已知方法(如:胺基化作用、酯化作用 或水解作用)将取代基X及L引 入以含括前述之定义;或[B]式(Ⅱ)及(Ⅲ)之化合物 系藉一适当之片断(由一或多 个胺基酸基团组成,含有一个游离羧基,若适当,系 以活化型式存在者)与一补足 片断(由一或多个胺基酸基团组成,含有一个氨基, 若适当,系以活化型式存在者) 进行反应而制得,且此项步骤乃选择地重覆与适当 之片断反应直到制得所需之式 (Ⅰ) 类,接着可选择地将保护基移除、以其他保护 基取代原保护基、及根据制 法[A]所提之方法选择地将取代基L及X衍化,亦可藉( 若适当)习用之保护基保护 其他位于片断支链处之反应性基团,如:氨基或羟 基。4.一种用于治疗高血压及/或心官能不足之药 学组合物,其含有至少一种根据申请 专利范围第1项之 类。5.一种制备根据申请专利范 围第4项之药学组合物之方法,其特征在于将根据 申请专 利范围第1项之 类转变为适于施用之型式,若适当, 可藉由习知之辅助剂及赋形 剂达成。6.具式(Ⅱ)之化合物 式中 R1.L及m具有如申请专利范围第1项中所述之定义,且 W表典型之羧基保护基,如 : 氧基或具至多达6个碳原子之烷氧基,其系经具至 多达6个碳原子之烷氧羰基 任选取代。7.具式(Ⅲ)之化合物 式中 R1.L及m具有如申请专利范围第工项中所述之定义, 且 Y─表N─键接之 唑啶─2─酮环,其系选择地经具 至多达4个碳原子之烷氧基、 基或苯基取代。8.一种制备根据申请专利范围第6 项之式(Ⅱ)化合物之方法,其特征在于:令式(Ⅴ) 化合物 式中 R1.W及m具有如申请专利范围第6项中所指之定义,与 式(Ⅵ)化合物 式中 L具有如申请专利范围第6项中所指之定义, 于惰性溶剂中,若适当,于硷之存在下进行缩合反 应。9.一种制备根据申请专利范围第7项之式(Ⅲ) 化合物之方法,其特征在于:令式(Ⅶ) 化合物 式中 Y、R1及m具有如申请专利范围第7项中所指之定义, 与式(Ⅵ)化合物 式中 L具有如申请专利范围第7项中所指之定义, 于惰性溶剂中,若适当,于硷之存在下进行缩合反 应。10.具式Ⅱa之化合物 式中 R1─表具多达4个碳原子之直链或分支状烷基,环己 基或苯基, L─表具式─CH2─NR2R3或下式之基 其中 R2与R3为相同或相异且分别 ─表氢、苯基或 ─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,其 系选择地经苯基或 啶基取代, ─表具式─COR9之基,其中 R9─表具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基,或 表苯基,其可经羧基、具至多 达4个碳原子之烷氧基羰基或经式─CONR4R5或─CONR 10R11之基取代, R4及R5具前述之定义 R10及R11为相同或相异且分别 ─表氢、具至多达4个碳原子之直链或分支状烷基 ,其可再经苯基或 啶基取代; 或 R2及R3表一氨基保护基或 R2及R3一起表 醯亚胺基或吗福 基,或 R2及R3一表具下式之基 式中 R2及R3具前述之定义,且 R3具有如同R3之定义,且与R3为相同或相异。 |
