发明名称 双胍衍生物,其制法及含该衍生物之消毒剂
摘要 本发明提供如下式之双胍衍生物或其盐:□ (1)(其中R1及R2如说明书所定义),或□ (2)(其中A及R3如说明书所定义)。该双胍衍生物或其盐较好以消毒剂之有效量用于人类、动物及医疗器械等。
申请公布号 TW196197 申请公布日期 1992.12.11
申请号 TW081102544 申请日期 1992.04.02
申请人 大塚制药股份有限公司 发明人 玉冈寿;石川广;安村贡一;壶内英继;口幸雄
分类号 A01N47/44;C07C279/26 主分类号 A01N47/44
代理机构 代理人 赖经臣 台北巿南京东路三段三四六号白宫企业大楼一一一二室
主权项 1.一种双胍衍生物或其盐,其选自:N1-(3,4-二氯苯基) - N5-辛基-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-二氯苄基 )-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍或其 盐 ,N1-苄基-N5-十二基-双胍或其盐,N1-苄基-N5-癸基-双 胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)-双 胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)-双胍或其 盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)-双胍或其盐,N1 -(3,4-二氯苄基)-N5-(2,4-二氯苯基)-双胍或其盐,N1-( 3,4-二氯苄基)-N5-(3,4-二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3, 4-二氯苄基)-N5-(2,3,4-三氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3, 4-二氯苄基)-N5-(3,4-二甲基苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4 -二氯苄基)-N5-(3,4-亚甲二氧苯基)-双胍或其盐,N1-(3 ,4-二氯苄基)-N5-(4,第3-丁基苯基)-双胍或其盐,N1-(3 ,4-二氯苄基)-N5-(4-乙硫基苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4 -二氯苄基)-N5-(正-癸基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄 基)-N5-(1,1,3,3-四甲基丁基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二 氯苄基)-N5-己基-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-( 2-乙氧基乙基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-[2- (2-羟基乙氧基)乙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基) - N5-(3-二乙胺基丙基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)- N5-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯 苄基)-N5-[(3-异丙氧基)丙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二 氯苄基)-N5-[(2-二乙胺基)-乙基]双胍或其盐,N1-(3,4- 二氯苄基)-N5-[(3-丁基)丙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二 氯苄基)-N5-[3-(二-正-丁胺基)丙基]-双胍或其盐,N1-( 4-氯苯基)-N5-环己甲基-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5 -(3-三氟甲基苯基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4- 乙硫基苯基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄 基 )-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(2,4-二氯苯基)-双胍 或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙醯胺基苯基)-双胍或 其 盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-亚甲二氧苯基)-双胍或其盐 ,N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-亚甲二氧苄基)-双胍或其盐, N1-(4-氯苄基)-N5-辛基-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5 -(4-氯苄基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-癸基-双胍 或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-十二基-双胍或其盐,N1-(4- 氯苄基)-N5-异丁基-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-(3, 4-二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5-(3,4- 亚甲二氧基苄基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5- 己基-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5-癸基-双胍或 其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(4-氯苯基) 双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(4- 碘苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]- 贰 [5-(4-溴苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲 基)]-贰[5-(2,4-二氯苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环 己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(2,4-二氟苯基)双胍]或其盐,1 , 1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(4-第3丁基苯基)双 胍 ]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(3,4-二 甲基苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)] - 贰[5-(4-乙硫基苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰 (亚甲基)]-贰[5-(3-三氟甲基苯基)双胍]或其盐,1,1'-[ 1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(2-乙基己基)双胍]或其 盐 ,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(3,4-二氯苄基) 双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(3,4 -二氯苯基)双胍]或其盐,1,1'-[1,3-环己烷贰(亚甲基) ] -贰[5-苄基双胍)或其盐,以及1,1'-[1,3-环己烷贰(亚 甲 基)]-贰[5-(4-氯苄基)双胍]或其盐。2.如申请专利范 围第1项之双胍衍生物或其盐,其系选自 :N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍或其盐,N1-(4-氯苯 基)-N5-(3,4-二氯苄基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基 )-N5-辛基-双胍或其盐,以及N1-苄基)-N5-十二基-双胍 或其盐。3.如申请专利范围第2项之双胍衍生物或 其盐,其为N1-(3 ,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍或其盐。4.如申请专利 范围第3项之双胍衍生物或其盐:N1-(3,4- 二氯苄基)-N5-辛基-双胍盐酸盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5 -辛基-双胍乳酸盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍 羟 乙酸盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍单甲磺酸盐, N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍氢溴酸盐,N1-(3,4-二 氯苄基)-N5-辛基-双胍磷酸盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5- 辛基-双胍二甲磺酸盐,以及N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛 基 -双胍二盐酸盐5.如申请专利范围第2项之双胍衍生 物或其盐,其为N1-(4 -氯苯基)-N5-(3,4-二氧苄基)-双胍或其盐6.以下列通 式代表之双胍衍生物或其盐:(其中R3代表苯 基,其可具有1-3个取代基,该取代基选自由卤原子 、C1- C4烷基、取代以卤素之C1-C4烷基及C1-C4烷硫基所组 成之 群类;苯基-C1-C4烷基,其在苯环上可具有做为取代 基之 卤原子;或具有8个原子之烷基,以及A代表亚甲基) 。7.如申请专利范围第6项之双胍衍生物或其盐,其 为 1,1- [1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(3,4-二氯苄基)双胍]或 其盐。8.如申请专利范围第6项之双胍衍生物或其 盐,其为 1,1- [1,3-环己烷贰(亚甲基)]-贰[5-(3,4-二氯苯基)双胍]或 其盐。9.一种双胍衍生物或其盐之制法,其包含:(I) 将以下列 通代表之胺或其盐;(其中R1代表3,4-二氯苄基、4-氯 苯 基、3,4-二氯苯基、苄基或4-氯苄基)与以下列通式 代表 之N1-氰基胍化合物反应:(R2代表辛基、3,4-二氯苄 基 、十二基、癸基、3-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4- 碘苯基 、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,3,4-三氯苯基、3, 4- 二甲基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、4-第3-丁基苯基 、4-乙 硫基苯基、1,1,3,3-四甲基丁基、己基、2-乙氧基乙 基、 2-(2-羟基乙氧基)乙基、3-二乙胺基丙基、3-(2-乙基 己 氧基)丙基、(3-异丙氧基)丙基、(2-二乙胺基)乙基 、(3-丁基)丙基、3-(二-正-丁胺基)丙基、环己甲基 、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、4-乙醯胺基苯基、3,4- 亚甲 二氧苄基、4-氯苄基、或异丁基)以得到以下列通 式代表 之双胍衍生物或其盐:(其中R1及R2如前文定义)该双 胍 衍生物或其盐选自:N1-(3,4-二氯苄基)-N5-辛基-双胍 或 其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-二氯苄基)-双胍或其盐, N1-(3,4-二氯苯基)-N5-辛基-双胍或其盐,N1-苄基-N5- 十二基-双胍或其盐,N1-苄基)-N5-癸基-双胍或其盐,N 1 -(3,4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)-双胍或其盐,N1 -(3,4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4- 二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄 基)-N5-(2,4-二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基 )-N5-(3,4-二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)- N5-(2,3,4-三氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)- N5-(3,4-二甲基苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)- N5-(3,4-亚甲二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基 )-N5-(4-第3-丁基苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基 )-N5-(4-乙硫基苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)- N5-(正癸基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(1,1, 3,3-四甲基丁基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5- 己基-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(2-乙氧基乙 基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-[2-(2-羟基乙 氧基)乙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-(3-二 乙胺基丙基基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基)-N5-[3- (2-乙基己氧基)丙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基) - N5-[(3-异丙氧基)丙基]-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苄基 )-N5-[(2-二乙胺基)-乙基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯 苄基)-N5-[(3-丁基)-丙基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯 苄基)-N5-[3-(二-正-丁胺基)丙基]-双胍或其盐,N1-(4- 氯苯基)-N5-环己甲基-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-( 3-三氟甲基苯基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙 硫基苯基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄基)- 双胍或其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(2,4-二氯苄基)-双胍或 其盐,N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙醯胺基苯基)-双胍或其 盐 ,N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-亚甲二氧苯基)-双胍或其盐, N1-(4-氯苯基)-N5-(3,4-亚甲二氧苄基)-双胍或其盐,N1 -(4-氯苄基)-N5-辛基-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-( 4-氯苄基)-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-癸基-双胍 或 其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-十二基-双胍或其盐,N1-(4-氯 苄基)-N5-异丁基-双胍或其盐,N1-(4-氯苄基)-N5-(3,4- 二氯苯基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5-(3,4-亚 甲二氧基苄基)-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5-己 基-双胍或其盐,N1-(3,4-二氯苯基)-N5-癸基-双胍或其 盐,Ⅱ)将以下列通式代表之N5-氰基胍;(R1前文定义) 与下列通式代表之胺或其盐反应;(其中R2如前文定 义) 得到上述式(Ⅰ)代表之双胍衍生物或其盐;(Ⅲ)令 以下式 代表之1.1'-[1,3-氰基己烷贰(伸烷基)]-贰(3-氰基胍) (其中A代表亚甲烷基),与以下式代表之胺或其盐反 应( 其中R3代表苯基,其可具有1至3个取代基,该取代基 选自 卤原子、C1-C4烷基、取代以卤素之C1-C4烷基及C1-C4 烷 硫基组成之群类;苯基C1-C4烷基,其于苯环上可具有 卤 原子以做为取代基;或具有8个碳原子之烷基(,以得 到 如申请专利范围第6项之双胍衍生物或其盐,其以 下列式( 2)代表:(其中A及R3如在申请专利范围第6项中之定 义) ;以及(Ⅳ)令以下式(i)代表之二胺或其盐(其中A如 前文 定义)与以下式代表之氰基胍化合物反应(其中R3如 前文 定义),以得到如申请专利范围第6项之双胍衍生物 或其 盐。10.如申请专利范围第9项之双胍衍生物或其盐 之制法,其 中该步骤(I)包含令N1-氰基-N3-辛基胍与3,4-二氯苄 胺或 其酸加合盐反应,或者令N1-(3,4-二氯苄基)-N3-氰基- 胍 与辛胺或其酸加合盐反应,以得到N1-(3,4-二氯苄基) -N5 -辛基双胍或其盐。11.如申请专利范围第9项之双 胍衍生物或其盐之制法,其 中该步骤(I)包含令N1-氰基-N3-(3,4-二氯苄基)-胍与4- 氯苯胺或其酸加合盐反应,或者令N1-(4-氯苯基)-N3- 氰 基-胍与3,4-二氯苄胺或其酸加合盐反应,以得到N1-( 4- 氯苯基)-N5-(3,4-二氯苄基)-双胍或其盐。12.一种消 毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围 第1项之双胍衍生物或其盐,以及其载剂。13.一种 消毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围 第2项之双胍衍生物或其盐,以及其载剂。14.一种 消毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围 第3项之双胍衍生物或其盐,以及其载剂。15.一种 消毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围 第5项之双胍衍生物或其盐,以及其载剂。16.一种 消毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围 第6项之双胍衍生物或其盐,以及其载剂。17.一种 消毒剂组合物,其包含有效量之如申请专利范围
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