| 摘要 |
<p>Zpusob výroby (3R,4S)-1-(4-fluorfenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorfenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyfenyl)-2-azetidinonu (ezetimibu) vzorce I, vycházející zopticky aktivního (S)-N-acyl-oxazolididu vzorce II, který se nechá reagovat s alkylenglykolem obecného vzorce III, ve kterém n = 1 nebo 2, v prítomnosti kyselého katalyzátoru v horkém rozpouštedle nemísitelném s vodou (stupen 1), a získaný acetal-oxazolidid obecného vzorce IV, ve kterém n znací totéž co nahore, se podrobí reakci se silyl-iminem obecného vzorce V, v nemž R znací trialkylsilylovou chránící skupinu, v prítomnosti Lewisovské kyseliny, napr. chloridu titanicitého nebo isopropoxiduchloridu titanicitého, a silné organické báze v inertním organickém rozpouštedle v rozmezí teplot -40 až 0 .degree.C (stupen 2), a vyrobený amino-oxazolidid obecného vzorce VI, v nemž R i n má shora uvedený význam, se cyklizuje pusobením silylacního cinidla a katalytického množství fluoridu v prostredí inertního organického rozpouštedla v rozmezí teplot -20 až 50 .degree.C (stupen 3), a získaný silylovaný azetidinon obecného vzorce VII, v nemž R i n znací totéž co nahore, se desilyluje pusobením desilylacního cinidla, jako je tetrabutylamonium fluorid, v inertním organickém rozpouštedle v rozmezí teplot -10 až +40 .degree.C (stupen 4), a takto vyrobený ketal obecného vzorce VIII, ve kterém n znací totéž co nahore, se deketalizuje pusobením kyselých cinidel ve smesi vody a s vodou mísitelnéhorozpouštedla v rozmezí teplot 0 až 80 .degree.C (stupen 5), a získaný keton vzorce IX se nakonec redukuje asymetricky borovými cinidly v inertním organickém rozpouštedle v rozmezí teplot -20 až +50 .degree.C (stupen</p> |
