一种制备利什曼原虫病抑制剂的方法

摘要

本发明属化学领域，涉及一种制备利什曼原虫病抑制剂的方法，本发明克服了现有技术的缺陷，以廉价易得的D－丝氨酸原料，高产率、高选择性的合成了关键的中间体化合物11后，对具有对利什曼原虫病和Hela细胞毒性具有抑制活性的海洋天然产物(S，S)－Ciliatamides A和B进行不对称合成。本发明各步骤操作分离简单，各步骤产率较高，所用的试剂均为常用试剂，廉价易得，所用关键中间体的制备方法明显区别于现有技术的合成方法。

主权项

1、一种制备利什曼原虫病抑制剂的方法，其特征在于通过Scheme 1的合成路线：其中，步骤2：化合物2在一种醚类溶剂中和一种碱条件下与季膦盐反应，经过萃取、浓缩后得到化合物3；步骤3：化合物3在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过过滤、浓缩后得到化合物4；步骤4：  化合物4在一种脂肪酸和水的混和溶剂中反应，经过过滤、浓缩后得到化合物5；步骤5：化合物5与一种高碘化合物和CrO₃的共同氧化剂在一种腈类溶剂中和室温条件下反应后，经过萃取、干燥、浓缩、硅胶柱纯化得化合物6；步骤6：化合物6在一种碱性溶剂指含N溶剂溶剂中与一种卤代烃和一种无机碱存在下反应，经过萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到化合物7；步骤7：化合物7在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过过滤、浓缩后得到化合物8；步骤8：化合物8在一种卤代烃溶剂中与一种酰氯及一种碱在催化剂的存在下反应，经过萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到化合物9；步骤9：化合物9在一种碱性溶剂中与一种无机盐反应，经过萃取、干燥、浓缩得到化合物10；步骤10：化合物10在一种醇类溶剂或醚类溶剂中，在金属催化剂的催化下，与一种还原性气体反应，经过过滤、浓缩后得到化合物11；步骤11：化合物11在一种卤代有机酸中反应，有机酸经蒸馏除去得到化合物12的卤代有机酸盐；步骤12：化合物13按现有技术合成化合物14；步骤13：化合物14在一种酰胺和卤代烃的混合溶剂中与10-烯-10-十酸或1-辛酸在一种缩合剂作用下反应，经过萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到化合物15或16；步骤14：化合物15或16经水解后在一种酰胺溶剂中与化合物12(R＝H)在一种缩合剂作用下反应，经过萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析后得到产物(S，S)-CiliatamidesA或B。