发明名称 TETRAZOLILOS MACROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE SERINA PROTEASA NS3 DEL VIRUS DE HEPATITIS C Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN.
摘要 Compuestos de formula 1, 2, 3 o 4, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas: que inhiben la actividad de serina proteasa, particularmente la actividad de la NS3-NS4A proteasa del virus de hepatitis C (VHC). En consecuencia, estos compuestos interfieren con el ciclo de vida del virus de hepatitis C y también son utiles como agentes antivirales. Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos para su administracion a un sujeto afectado por una infeccion por VHC. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, 2, 3, o 4 o sus sales aceptables para uso farmacéutico, ésteres o prodrogas, caracterizado porque A se selecciona entre el grupo que consiste de R1, -(C=O)-O-R1, -(C=O)-R2, -C(=O)-NH-R2, y -S(O)2- R1, -S(O)2NHR2; R1 se selecciona entre el grupo formado por: (i) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; - cicloalquilo C3-12, o - cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; R2 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2- 8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; G se selecciona entre el grupo que consiste de - NHS(O)2-R3 y -NH(SO2)NR4R5; R3 se selecciona entre el grupo formado por: (i) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; con la salvedad de que R3 no sea CH2Ph o CH2CH2Ph; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente de: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2- 8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; L se selecciona entre el grupo que consiste de -CH2-, -O-, -S-, y -S(O)2-; X se selecciona entre el grupo formado por: (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) - alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; y (v) -W-R6, donde W está ausente, o se selecciona entre -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-, y -C(O)N(Me)- ; R6 se selecciona entre el grupo formado por: (a) hidrogeno; (b) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido (c) heterocíclico o heterocíclico sustituido; y (d) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; ----- denota un enlace carbono-carbono simple o doble, j = 0, 1, 2, 3, o 4; k = 1, 2, o 3; m = 0, 1, o 2; n = 1, 2 o 3.
申请公布号 AR062224(A1) 申请公布日期 2008.10.22
申请号 AR2007P103464 申请日期 2007.08.06
申请人 ENANTA PHARMACEUTICALS, INC 发明人 SUN YING;DONG, LLU;WANG ZHE;YAT SUN OR
分类号 (IPC1-7):C07K5/065;C07D487/04;A61P31/14;A61K38/23;A61K31/407 主分类号 (IPC1-7):C07K5/065
代理机构 代理人
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