用于治疗炎性疾病的化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物或异构体，其中n、M、V、T、W、X、U、R1和R2如本说明书所公开的，且这些化合物用于治疗由MMP、TNF－或其组合所介导的疾病或病状。

主权项

1.一种式(I)表示的化合物：或其药学可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：M和式(I)中所示与M相连的两个碳原子一起，是4-7元杂环基或杂环烯基，包含0-3个羰基、0-3个双键和1-3个选自O、N和S的杂原子，其中所述4-7元杂环基或杂环烯基除了式(I)所示四个取代基V、R²、T和-(W)_n-X-U-R¹外，还可任选被R²¹取代；T选自H、烷基、R²¹取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、-OR³、-C(O)R⁴、-C(O)OR³、-C(O)NR²⁴R²⁵、-C(O)NR²⁴OR³、-C(O)SR³、-NR²⁴R²⁵、-NR²⁵C(O)R⁴、-NR²⁵C(O)OR³、-NR²⁵C(O)NR²⁴R²⁵、-NR²⁵C(O)NR²⁴OR³、-SR³、-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵、-S(O)_xNR²⁴R²⁵、-S(O)_xNR²⁵OR³、-CN、-P(O)(R²⁴)(OR²⁴)、-P(O)(OR²⁴)(OR²⁴)、-C(R⁴)(＝N(OR³))、-C(O)-N(R³¹)CH(R³²)-C(O)NR²⁴R²⁵和-C(O)N(R³¹)CH(R³²)-C(O)-NR²⁵OR³，其中作为T的环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基和杂芳基烷基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至6个可以相同或不同的R²⁰部分所取代，每个R²⁰部分独立选自下述R²⁰部分；V选自烷基、R²¹取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-OR³、-C(O)R⁴、-(CR²³R²⁴)_n1C(O)OR³、-C(O)NR²⁴R²⁵、-(CR²³R²⁴)_n1C(O)NR²⁵OR³、-C(O)SR³、-C(R²³)(R²⁴)SH、-NR²⁴R²⁵、-NR²⁵C(O)R⁴、-NR²⁵C(O)OR³、-NR²⁵C(O)NR²⁴R²⁵、-NR²⁵C(O)NR²⁴OR³、-SR³、-S(O)_xNR²⁴R²⁵、-S(O)_xNR²⁵OR³、-CN、-P(O)(R²⁵)(OR²⁴)、-P(O)(OR²⁴)(OR²⁴)、-C(R⁴)(＝N(OR³))、-C(O)-N(R³¹)CH(R³²)-C(O)NR²⁴R²⁵和-C(O)N(R³¹)CH(R³²)-C(O)-NR²⁵OR³，其中作为V的环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至3个可以相同或不同的R²⁰部分所取代，每个R²⁰部分独立选自下述R²⁰部分；Ｗ选自共价键、-(C(R³)(R⁴))_n2-、-O-、-S-、-N(R²⁴)-和-N(Z)-；X选自烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基和-C≡C-，其中作为X的烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至4个可以相同或不同的R²⁰部分所取代，每个R²⁰部分独立选自下述R²⁰部分，U选自共价键、-(C(R³)(R⁴))_P-、-Y-(C(R³)(R⁴))_q-、-(C(R³)(R⁴))_t-Y-、-N(R³)(Z)-Q-、-Q-N(R³)(Z)-和-Y-；Q选自-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-和-C(O)NR⁴-；Y选自-O-、-S(O)_x-、-N(Z)-、-N(R⁴)(Z)、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)N(R²⁴)-、-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)-、-N(R²⁴)S(O)-、-N(R²⁴)S(O)₂-、-S(O)N(R²⁴)-和-S(O)₂N(R²⁴)-；Z选自-R³、-C(O)R³、-S(O)_xR³和-C(O)NR³R⁴；n是0至2；n1是0至2；n2是1至2；p是1至4；q是1至4；t是1至4；v是1至3；x是0至2；y是0至3；R¹选自烷基、R²¹取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-C≡CR³和-CR³＝CR⁴R⁵，其中作为R¹的烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至6个可以相同或不同的R²⁰部分所取代，每个R²⁰部分独立选自下述R²⁰部分，R²、R⁴和R⁵的每一个是相同或不同的，并且各自独立地选自H、卤代、烷基、R²²取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-OR⁶、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁶、-NR²⁴R²⁵、-NR²⁴C(O)R²⁵、-N(＝C-O-NR²⁴R²⁵)和-NR²⁴S(O)₂R²⁵，其中作为R²、R⁴和R⁵的环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至6个可以相同或不同的烷基、R²²取代的烷基或R²²部分所取代，每个R²²部分独立选自下述R²²部分；每个R³是相同或不同的，并独立选自H、烷基、R²²取代的烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-OR⁶、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁶、-NR²⁴R²⁵、-NR²⁴C(O)R²⁵、-N(＝C-O-NR²⁴R²⁵)和-NR²⁴S(O)₂R²⁵，其中作为R³的环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至4个可以相同或不同的烷基、R²²取代的烷基或R²²部分所取代，每个R²²部分独立选自下述R²²部分；每个R⁶独立选自H、烷基和-OCF₃；每个R⁷独立选自H、烷基、杂芳基和-CF₃；每个R²⁰独立选自：烷基、R²¹取代的烷基、-OR³、卤代、(＝O)、-CN、-NO₂、-NR²⁴R²⁵、-C(O)R³、-C(O)OR³，-C(O)NR²⁴R²⁵、-S(O)_xNR²⁴R²⁵、-S(O)_xR⁵、-CF₃、-OCF₃、-CF₂CF₃、-CH(＝NOH)、-C(＝NOH)R³、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-N(R²⁵)S(O)_xR⁵、-N(R²⁵)C(O)R⁵和-N(R²⁵)C(O)NR²⁴R²⁵，其中作为R²⁰的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至4个可以相同或不同的R²²部分所取代，每个R²²部分独立选自下述R²²部分，或者两个R²⁰基团以及与这两个R²⁰基团相连的碳一起是R²¹是1至3个独立选自以下的取代基：-OR³、卤代、-CN、-NO₂、-NR²⁴R²⁵、-C(O)R³、-C(O)OR³、-C(O)NR²⁴R²⁵、-S(O)_xNR²⁴R²⁵、-SO_xR⁵、-CF₃、-OCF₃、-CF₂CF₃、-C(＝NOH)R³、R²³取代的烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-N(R²⁵)S(O)_xR⁵、-N(R²⁵)C(O)R⁵和-N(R²⁵)C(O)NR²⁴R²⁵；其中作为R²¹的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的每一个是未经取代的，或者任选独立地被1至4个可以相同或不同的R²³部分所取代，每个R²³部分独立选自下述R²³部分，或者两个R²¹基团以及与这两个R²¹基团相连的碳一起是每个R²²独立选自：卤代、炔基、芳基、杂芳基、-OR²⁴、-(C₁-C₆烷基)-OR²⁴、-CN、-NO₂、-NR²⁴R²⁵、-C(O)R²³、-C(O)OR²³、-C(O)NR²⁴R²⁵、-S(O)_xNR²⁴R²⁵、-S(O)_xR²³、-CF₃、-OCF₃、-CF₂CF₃、-C(＝NOH)R²³、-N(R²⁴)S(O)_xR²⁵、-N(R²⁴)C(O)R²⁵和-N(R²⁴)C(O)NR²⁴R²⁵，或者两个R²²基团以及与这两个R²²基团相连的碳一起是每个R²³独立选自H、羟基、卤代和烷基；每个R²⁴独立选自H和烷基；每个R²⁵独立选自H、羟基、烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、杂芳基、-NR²⁴R²⁴、-(C₁至C₆烷基)NR²⁴N²⁴、-CF₃和-S(O)_xR²³；R²⁶选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；R²⁷选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；且R³¹和R³²的每一个是相同或不同的，并且其中每一个独立选自H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-NR²⁴R²⁵、-(CH₂)₃NH(C＝NH)NH₂、-CH₂C(O)NH₂、-CH₂C(O)OH、-CH₂SH、-CH₂S-SCH₂CH(NH₂)C(O)OH、-CH₂CH₂C(O)OH、-CH₂CH₂C(O)NH₂、-(CH₂)₄NH₂、-CH₂CH₂CH(OH)CH₂NH₂、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)CH₂(CH₃)、-CH₂CH₂SCH₃、-CH₂OH、-CH(OH)(CH₃)、或者R³¹和R³²以及与R³¹相连的N和与R³¹相连的C一起形成5元环，该5元环是未经取代的或者任选独立地被羟基取代。