一种抗肿瘤的药物组合物及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由人参皂苷Rh₂和人参皂苷Rg₃组成。本发明提供了一种低成本、工业化生产人参皂苷Rh₂和人参皂苷Rg₃组合物的制备方法，其生产工艺为：纯化原人参二醇组皂苷，将纯化的原人参二醇组皂苷溶解于有机酸或无机酸的水或醇溶液中，控制反应条件，进行选择性酸水解，然后收集水解产物次生皂苷进行精制纯化，并采用常规制药工艺，制成注射剂、胶囊剂和片剂等药物剂型。本发明药物组合物用于抑制癌细胞的增殖，具有提高肿瘤放化疗的疗效，减轻放化疗的毒副作用，提高机体的免疫功能的作用。

主权项

1. 一种抗肿瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：选取原料药：人参皂苷Rh25-40重量份 人参皂苷Rg310-80重量份；其中人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg3的制备方法为：取5-15目人参或三七粗粉，用40-100％乙醇回流提取1-4次，每次1-3小时，收集提取液，过滤，滤液回收乙醇，至无乙醇味后，真空浓缩1.5-2小时，浓缩液加入等体积蒸馏水，搅拌均匀，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱吸附；用2-4倍量树脂床体积蒸馏水洗去水溶性杂质，吸附人参皂苷的树脂柱备用；将上述吸附树脂柱用20-50％乙醇洗脱，20-50％乙醇用量为1-5倍量树脂床体积，用薄层色谱法跟踪检测，其中的薄层色谱法是：展开剂为30-100∶10-50∶2-20的氯仿∶甲醇∶水下层；显色剂：5-20％硫酸乙醇溶液；当薄层色谱上出现原人参二醇组皂苷斑点后，停止用20-50％乙醇洗脱，改用30-100％乙醇洗脱，并收集洗脱液；洗脱液用0.5-2％活性炭加热回流0.5-2小时脱色，过滤去除活性炭，滤液过大孔阳、阴离子交换柱，进一步脱色脱盐除杂，并用30-100％乙醇洗脱树脂吸附的原人参二醇组皂苷，回收乙醇，真空浓缩，真空干燥，粉碎，得原人参二醇组皂苷；取上述原人参二醇组皂苷粉溶解于30-70％醋酸、20-50％枸橼酸、20-50％草酸、20-50％丙二酸、0.5-2％盐酸、0.5-2％硫酸的水或乙醇溶液中，控制反应条件：水解温度为20℃-100℃，水解时间为0.5小时-10小时，酸水解反应完成后加入与酸水解液等体积蒸馏水，用6％氢氧化钠溶液中和至中性，过滤，收集水解产物次生皂苷的沉淀，用10倍重量蒸馏水，分2-3次洗沉淀，真空干燥，粉碎，得水解产物粗次生皂苷粉，备用；将水解产物粗次生皂苷粉溶解于5-10倍重量50-140％乙醇中，溶解，过滤，滤液用1％活性炭加热回流0.5-2小时脱色，过滤去除活性炭，滤液过大孔阳、阴离子交换柱，进一步脱色脱盐除杂，并用30-100％乙醇洗脱树脂吸附的次生皂苷，回收乙醇至洗脱液总体积的1/4-3/4，冷却，放置结晶，真空抽滤，收集结晶，真空干燥，粉碎；此为纯化处理过的水解产物次生皂苷，备用；取上述纯化处理过的水解产物次生皂苷80-120重量份，用1∶1氯仿和甲醇溶液溶解后，加入80-100目的硅胶220-270重量份，搅拌均匀，置于50℃-70℃水浴锅上加热，待溶剂挥发后即成样品胶；在底部塞有棉花的硅胶柱里装有300-400目硅胶2500-3000重量份，作为分离胶，保持硅胶柱表面水平，抽真空使之细密均匀，再装入干燥好的样品胶，用2∶2∶4∶1氯仿-甲醇-乙酸乙脂-水作为流动相，以0.04MPa压力，加压使流动相通过硅胶柱，进行硅胶柱层析，以300ml/次分批收集洗脱液，用薄层层析法跟踪检测，薄层层析法：硅胶G预制板；展开剂为2∶2∶4∶1的氯仿∶甲醇∶乙酸乙酯∶水；显色剂为10％硫酸溶液；在薄层层析板上将各批洗脱液和人参皂苷Rh2和Rg3对照品分别点样，展开，显色；将人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3部分分别收集，分别回收溶剂，减压浓缩，真空干燥；再将真空干燥后的人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3部分分别用甲醇溶解，再滴加蒸馏水使结晶析出，放置结晶完全，上述甲醇-水重结晶2-3次；结晶分别进行真空干燥，粉碎，分别得人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3单体，备用。