作为SIRTUIN调节剂的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明提供新的sirtuin调节化合物及其使用方法。所述sirtuin调节化合物可用于增加细胞的寿命，以及治疗和/或预防各种各样的疾病和障碍，包括例如与衰老或应激相关的疾病或障碍、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝固障碍、炎症、癌症和/或潮红以及会得益于增加的线粒体活性的疾病或障碍。还提供了包括与另一种治疗性试剂联合使用的sirtuin调节化合物的组合物。

主权项

1.下式化合物或其盐：其中：每个R²⁰和R^20a独立地选自H或增溶基团；每个R₁′、R₁″和R₁″′独立地选自H或任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；R²¹选自-NR₁′-C(O)-、-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-NR₁′-、-NR₁′-C(＝NR₁′)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-、-NR₁′-S(O)₂-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-CR₁′R′₁-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(＝N-CN)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-O-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-O-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R′₁-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R₁′-CR₁′R₁′-或-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-；且R³¹选自任选取代的单环或双环芳基，或任选取代的单环或双环杂芳基，条件是：当R²¹为-NH-C(O)-时，R³¹不是3，5-二硝基苯基、4-丁氧基苯基、当R²¹为-NH-C(O)-且每个R²⁰、R^20a、R₁′、R₁″和R₁″′为氢时，R³¹不是未取代的苯基、2-或4-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、2-或4-氯苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2-羧基苯基、2-叠氮基苯基、2-或4-氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基；当R²¹为-NH-C(O)-，R₁″为甲基；且每个R²⁰、R^20a、R₁′和R₁″′为氢时，R³¹不是2-甲氨基苯基、当R²¹为-NH-C(O)-CH₂-或NH-C(S)-NH-，且每个R²⁰、R^20a、R₁′、R₁″和R₁″′为氢时，R³¹不是未取代的苯基；当R²¹为-NH-S(O)₂-，R₁″为氢或甲基，并且每个R²⁰、R^20a、R₁′和R₁″′为氢时，R³¹不是4-甲基苯基；和当R²¹为-NH-S(O)₂-，R^20a为氢或-CH₂-N(CH₂CH₃)₂，且每个R²⁰，R₁′，R₁″和R₁″′为氢时，R³¹不是