人血清白蛋白与人粒细胞集落刺激因子突变体的融合蛋白及其制备

摘要

人血清白蛋白与人粒细胞集落刺激因子突变体的融合蛋白的制备方法及产品，属于长效融合蛋白药物技术领域。本发明将人血清白蛋白(简称HSA)基因的cDNA和人粒细胞集落刺激因子突变体基因(简称hGCSF^m)的cDNA直接连接，中间不加入任何连接肽，得到的HSA－hGCSF^m cDNA融合基因在宿主细胞中进行表达；本发明的融合蛋白包括与人血清白蛋白至少85％序列同源的第一区和与人粒细胞集落刺激因子至少85％序列同源的第二区，两区直接连接，中间不加入任何连接肽，该融合蛋白可以在不改变融合蛋白特性的前提下，进行个别氨基酸残基的取代、缺失或加入；宿主细胞可以是细菌、酵母、昆虫细胞、动物细胞、植物细胞等。本发明的融合蛋白在保持了人粒细胞集落刺激因子的生理特性的基础上延长其在体内的半衰期，在药学领域有良好的应用前景。

主权项

1、人血清白蛋白(HSA)与人粒细胞集落刺激因子突变体(hGCSFm)的融合蛋白。其特征是包括与人血清白蛋白至少85％序列同源的第一区或人血清白蛋白的部分氨基酸序列第一区和与人粒细胞集落刺激因子至少85％序列同源的第二区；所述与人血清白蛋白同源的第一区位于融合蛋白的N末端，所述与人粒细胞集落刺激因子同源的第二区位于融合蛋白的C末端，中间不加任何连接肽；或所述与人粒细胞集落刺激因子同源的第二区位于融合蛋白的N末端，所述与人血清白蛋白同源的第一区位于融合蛋白的C末端，中间不加任何连接肽。