人脑钠肽二联体[(BNP)<SUB>2</SUB>]与人血清白蛋白(HSA)的融合蛋白及其制备

摘要

人脑钠肽二联体[(BNP)₂]与人血清白蛋白(HSA)的融合蛋白及其制备，属于长效重组融合蛋白药物技术领域。本发明利用重叠PCR技术，将串联的两个BNP cDNA(简称(BNP)₂)和HSA cDNA进行拼接，中间不加入任何连接肽，得到的(BNP)₂－HSA cDNA融合基因被整合到宿主的染色体中，在宿主表达系统中进行表达。本发明的融合蛋白包括与人脑钠肽至少85％序列同源的第一区和与人血清白蛋白至少85％序列同源的第二区。该融合蛋白可以在不改变融合蛋白特性的前提下，进行个别氨基酸残基的取代、缺失或加入。本发明的融合蛋白在保持了人脑钠肽的生理特性的基础上延长其在体内的半衰期，改善其溶解度，在药学领域有良好的应用前景。

主权项

1、人脑钠肽二联体[(BNP)2]与人血清白蛋白(HSA)的融合蛋白。其特征是包括与人脑钠肽至少85％序列同源的第一区和与人血清白蛋白至少85％序列同源的第二区或人血清白蛋白的部分氨基酸序列第二区；所述与人脑钠肽同源的第一区位于融合蛋白的N末端，所述与人血清白蛋白同源的第二区位于融合蛋白的C末端，中间不加任何连接肽；或所述与人血清白蛋白同源的第二区位于融合蛋白的N末端，所述与人脑钠肽同源的第一区位于融合蛋白的C末端，中间不加任何连接肽。