含胃动素样肽的稳定的缓冲的药物组合物

摘要

本发明公开了缓冲液中含有合成胃动素样肽的稳定的药物组合物。所述组合物提供了一种在长时间储存和蒸汽灭菌后仍保持稳定并基本保持其起始效价的肽。

主权项

1.一种含水药物组合物，包括：(a)约为0.5μg/ml到100mg/ml的具有不超过16个氨基酸并具有下列结构的合成胃动素样肽：其中A是亲脂的脂肪族氨基酸的L-型立体异构体；B是L-脯氨酸或L-丙氨酸；D是亲脂的脂肪族氨基酸的L-型立体异构体；E是芳香族，亲脂的脂肪族，或脂环族氨基酸的L-型立体异构体；F是芳香族或杂芳香族氨基酸的L-型立体异构体；G是甘氨酸或D-丙氨酸；H是L-谷氨酸或L-谷氨酰胺；I是L-谷氨酰胺或L-丙氨酸；J选自Z，Z-Leu，Z-Leu-Gln，Z-Leu-Gln-Glu，Z-Leu-Gln-Glu-Lys，其中Z选自D-精氨酸，D-高精氨酸，D-谷氨酰胺，D-天冬酰胺和D-丙氨酸；R1是低级烷基或烯丙基；R2选自氢，低级烷基，炔丙基和烯丙基；R3选自氢，低级烷基，和烯丙基；R4为环烷基或芳香基，所述环烷基或芳香基可以是未取代的，或者被一个或多个选自卤素，羟基和低级烷氧基的取代基取代；R5选自-CH2CONH2，含有从1到3个碳原子的氨基烷基，和含有2或3个碳原子的胍基烷基；R6为-COOH或-CONH2；以及星号表示可以为D或L构型的不对称碳原子，并且每个低级烷基含有1到4个碳原子，前提是：(i)只有当J为Z-Leu或Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly时，R5才是-CH2CONH2；所述组合物具有3到9之间的pH值，并具有约10-500mOsm/kg的渗透压。