制备3α(β)－7α(β)－二羟基－6α(β)－烷基－5β－胆烷酸的方法

摘要

用于制备3α(β)－7α(β)－二－羟基－6α(β)－烷基－5β－胆烷酸(I)以及相关的中间产物3α－羟基－6β－烷基－7－酮基－5β－胆烷酸(VIII)和3α－羟基－6α－烷基－7－酮基－5β－胆烷酸(IX)的方法，其中R是直链或支链的C₁－C₅烷基。

主权项

1.一种制备具有通式(I)的3α-7α(β)-二羟基-6α(β)-烷基-5β-胆烷酸的方法，其中6位和7位的虚线键(----)表示取代基可位于α位或β位，选自以下组成的种类：i)具有通式(IA)的3-α，7-α-二羟基-6-α-烷基-5β-胆烷酸ii)具有通式(IB)的3-α，7-α-二羟基-6-β-烷基-5β-胆烷酸iii)具有通式(IC)的3-α，7-β-二羟基-6-α-烷基-5β-胆烷酸其中R是直链或支链的C₁-C₅烷基，所述方法包括下述步骤：a)在酸性环境下于甲醇中酯化3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸(II)，以获得3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(III)，b)使用三甲基氯硅烷将3-α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(III)甲硅烷基化，以获得相应的3-α-三甲基甲硅烷氧基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(IV)，c)在强碱存在下，使用三甲基氯硅烷将步骤(b)中获得的3α-三甲基甲硅烷氧基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(IV)甲硅烷基化，以获得3α-，7α-二-三甲基甲硅烷氧基-6-烯-5β-胆烷酸甲酯(V)，d)使3-α-，7α-二-三甲基甲硅烷氧基-6-烯-5β-胆烷酸甲酯(V)与其中R具有上述含义的醛R-CHO和路易斯酸反应，以获得3-α-羟基-6-亚烷基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(VI)，e)水解3-α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5β-胆烷酸甲酯(VI)，得到3-α-羟基-6-亚烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(VII)，f)在含水的碱性环境中，使用Pd/C氢化3-α-羟基-6-亚烷基-7-酮基-5β-胆烷酸，得到3-α-羟基-6β-烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(VIII)，g)任选地，在含水的碱性环境中热处理中间产物(VIII)，以获得相应的3 α-羟基-6α-烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(IX)，h)根据以下备选操作条件中的一种来将中间产物(VIII)或(IX)的(7)位酮基还原为7-羟基：h’)使用金属氢化物将3α-羟基-6α-烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(IX)还原为3α-，7α-二-羟基-6α-烷基-5β-胆烷酸(IA)；h”)在金属钠和醇存在下，还原3α-羟基-6α-烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(IX)并获得3α-，7β-二-羟基-6α-烷基-5β-胆烷酸(IC)；h)在金属氢化物存在下，将3α-羟基-6β-烷基-7-酮基-5β-胆烷酸(VIII)还原为3α-，7α-二-羟基-6β-烷基-5β-胆烷酸(IB)。