包括可代谢部分的杂环抗病毒化合物及其用途

摘要

本发明涉及用于治疗或预防丙型肝炎病毒(HCV)感染的前体药物及其组合物。具体而言，本发明涉及取代的二苯基、二杂芳基和混合的苯基杂芳基取代的五元杂环化合物的前体药物、包括该化合物的组合物、以及这些化合物和组合物作为治疗手段抑制HCV复制和/或增殖以治疗和/或预防人类和动物HCV感染的用途。

主权项

1.一种具有如下结构式的化合物 A-BCN(R11)C(O)CX2H (I)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或N-氧化物，其中A是具有1-5个相同或不同的R20取代基的苯基或六元杂芳基环，条件是至少一个取代基位于环B的邻位；B是具有选自N、O和S的1-3个环杂原子的饱和、不饱和或芳香杂环，其中A和C部分附着在B的不相邻的环原子上，条件是当B包括多于一个环氧原子时，氧原子不相邻；C是苯基或杂芳基环，其中当C是苯基时，其在相对于B部分的间位上被-N(R11)-C(O)-CX2-H取代，或当C是杂芳基时，B部分和-N(R11)-C(O)-CX2-H部分位于C上，且在其间仅有C的一个环原子；R11选自任选地被选自C1-C6烷基、-CN和-NH2的一个或多个基团取代的-C1-C6烷基-C(O)-OR9、-C2-C6烯基-C(O)-O-R9、-(CHR10)n-J和C1-C6烷基；每个X都独立地是-H或卤代，条件是X不都是H；n是0、1、2、3或4；R9是-H、C1-C6烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；每个R10都独立地是-H或低级烷基；J选自-O-C(O)-O-R9、-O-C(O)-N(H)-CH(R13)-C(O)-O-R9、-O-R9、-P(O)(OR18)OR19、-C(＝O)-(CH2)0-3CH(R13)-R14、-C(＝O)-CH(R13)-NH-C(O)-R14、-C(＝O)-OR9、-N(H)-C(O)-R21、和-N(H)-C(O)-(CH(R22))1-3-N(R13)-R21；R13选自-H、-NH2和C1-C6烷基；R14选自-H、-NH2、C1-C6烷基、-C0-C6烷基-C(O)-OR9、-P(O)(OR18)OR19和-CH(R15)-N(H)-R21；R15选自-H、C1-C6烷基、和-C1-C6烷基-C(O)-OR9；或R15与其附着的碳原子以及与该碳原子相邻的氮原子一起形成任选被-OH取代的环杂烷基；R18是-H、低级烷基、芳基或芳烷基；R19是-H、低级烷基、芳基或芳烷基；R21选自-H、C1-C6烷基、-O-R9和-C(O)-O-R9；R22选自-H、芳基、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-C(O)-OR9；或R22与其附着的碳以及R13与其附着的氮一起形成任选被-OH取代的环杂烷基；且每个R20都相互独立地选自-OH、-SH、-CN、-C(O)H、-NO2、卤代、氟代、氯代、溴代、碘代、低级烷基、取代的低级烷基、低级杂烷基、取代的低级杂烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、低级卤代烷基、单卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、三氟代甲基、低级烷硫基、取代的低级烷硫基、低级烷氧基、取代的低级烷氧基、甲氧基、取代的甲氧基、低级杂烷氧基、取代的低级杂烷氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基、环杂烷氧基、取代的环杂烷氧基、低级卤代烷氧基、单卤代甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧基、三氟代甲氧基、氨基、低级二或单烷基氨基、取代的低级二或单烷基氨基、芳基、取代的芳基、芳氧基、取代的芳氧基、苯氧基、取代的苯氧基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基烷氧基、取代的芳基烷氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、杂芳基烷氧基、取代的杂芳基烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、取代的低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、取代的芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、取代的芳基烷氧基羰基、氨基甲酸酯、取代的氨基甲酸酯、氨基甲酰基、取代的氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、取代的硫代氨基甲酰基、脲类、取代的脲类、硫脲类、取代的硫脲类、氨磺酰基、取代的氨磺酰基和具有式-L-R8的基团，其中“L”是连接链，R8是环烷基、取代的环烷基、环杂烷基或取代的环杂烷基。