作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的苯并环庚烷并吡啶化合物

摘要

本发明涉及用于治疗细胞增生疾病、用于治疗与MET活性有关的病症、和用于抑制受体酪氨酸激酶MET的5H－苯并[4，5]环庚烷并[1，2－b]吡啶化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物、以及用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其可药用的盐，其中：虚线表示任选的双键；a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R¹选自卤素、芳基、杂环基、-C(＝O)NR¹⁰R¹¹、(C＝O)OC₁-C₆烷基和NR¹⁰R¹¹；所述烷基、芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；R²和R³独立地选自氢、OH、-O-C_1-6烷基、-O-C(＝O)C_1-6烷基、-O-芳基和NR¹⁰R¹¹，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；或者R²和R³联合形成＝O或＝N-OR^c；R⁴、R⁶和R⁷各自独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、OH、-O-C_1-6烷基、-O-C(＝O)C_1-6烷基、-O-芳基、S(O)_mR^a和NR¹⁰R¹¹，各烷基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；R⁵选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、OH、-O-C_1-6烷基、-O-C(＝O)C_1-6烷基、-O-芳基、S(O)_mR^a、-C(＝O)NR¹⁰R¹¹、-NHS(O)₂NR¹⁰R¹¹和NR¹⁰R¹¹，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；前提是R⁴、R⁵和R⁶中至少一个不是氢；R⁸独立地是：1)    (C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基，2)    (C＝O)_aO_b芳基，3)    C₂-C₁₀链烯基，4)    C₂-C₁₀炔基，5)    (C＝O)_aO_b杂环基，6)    CO₂H，7)    卤代，8)    CN，9)    OH，10)   O_bC₁-C₆全氟代烷基，11)   O_a(C＝O)_bNR¹⁰R¹¹，12)   S(O)_mR^a，13)   S(O)₂NR¹⁰R¹¹，14)   OS(＝O)R^a，15)   氧代，16)   CHO，17)   (N＝O)R¹⁰R¹¹，18)   (C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、19)   O_bSiR^a₃，或者20)   NO₂；所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R⁹的取代基所取代；连接到相同碳原子上的两个R⁸联合形成-(CH₂)_u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)_m、-N(R^a)C(O)-、-N(R^b)-和-N(COR^a)-的部分所取代；R⁹独立地选自：1)    (C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基，2)    O_b(C₁-C₃)全氟代烷基，3)    氧代，4)    OH，5)    卤代，6)    CN，7)    (C₂-C₁₀)链烯基，8)    (C₂-C₁₀)炔基，9)    (C＝O)_aO_b(C₃-C₆)环烷基，10)   (C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基，11)   (C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基，12)   (C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂，13)   C(O)R^a，14)   (C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a，15)   C(O)H，16)   (C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，和17)   C(O)N(R^b)₂，18)   S(O)_mR^a，和19)   S(O)₂NR¹⁰R¹¹；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代、和N(R^b)₂的取代基所取代；或者连接到相同碳原子上的两个R⁹联合形成-(CH₂)_u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)_m、-N(R^a)C(O)-、-N(R^b)-和-N(COR^a)-的部分所取代；R¹⁰和R¹¹独立地选自：1)    H，2)    (C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基，3)    (C＝O)O_bC₃-C₈环烷基，4)    (C＝O)O_b芳基，5)    (C＝O)O_b杂环基，6)    C₁-C₁₀烷基，7)    芳基，8)    C₂-C₁₀链烯基，9)    C₂-C₁₀炔基，10)   杂环基，11)   C₃-C₈环烷基，12)   SO₂R^a，和13)    (C＝O)NR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R⁸的取代基所取代，或者R¹⁰和R¹¹可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R⁹的取代基所取代；R^a独立地选自：(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、-(C₁-C₆)亚烷基芳基、杂环基和-(C₁-C₆)亚烷基杂环基；R^b独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基、芳基、-(C₁-C₆)亚烷基芳基、杂环基、-(C₁-C₆)亚烷基杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a；和R^c独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、-(C₁-C₆)亚烷基芳基、杂环基和-(C₁-C₆)亚烷基杂环基；但是不包括下面的排除表中所示的化合物(R^7a和R^7b是H)：