| 主权项 |
1.一种式I之化合物 其中 R1是氢或甲基; R2是苯基或(C1-C4)-烷基; X是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-; W是异丙基或环丙基; V是氢或甲氧基; E是-CO-R3; R3是羟基、(C1-C6)-烷氧基或胺基 其所有之立体异构物及其各种比例之立体异构混 合物,及其生理上可耐受之盐类。 2.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中W是异 丙基且V是氢,其所有之立体异构物及其各种比例 之立体异构混合物,及其生理上可耐受之盐类。 3.根据申请专利范围第1或2项之式I化合物,其中R2 是未经取代之苯基,其所有之立体异构物及其各种 比例之立体异构混合物,及其生理上可耐受之盐类 。 4.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中E是-CO- R3,且R3是羟基、(C1-C6)烷氧基或胺基,其所有之立体 异构物及其各种比例之立体异构混合物,及其生理 上可耐受之盐类。 5.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其中R1是氢 或甲基; R2是未经取代之苯基; X是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-; W是异丙基或环丙基; V是氢或甲氧基; E是-CO-OH、-CO-O-(C1-C4)-烷基或-CO-NH2; 其所有之立体异构物及其各种比例之立体异构混 合物,及其生理上可耐受之盐类。 6.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-苯基丙 酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-甲基丙 酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2-甲基 丙基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3- 苯基丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3- 甲基丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2 -甲基丙基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基(3-甲基丙 醯胺; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-苯基丙 醯胺; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2,4-二 甲氧基苯基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5-二酮 基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(3,4-二 甲氧基苯基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2 ,4-二甲氧基苯基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(3 ,4-二甲氧基苯基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3- 甲基丙醯胺; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)-3-甲氧 基基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙 醯胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸; 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-环丙基甲基乙醯胺基)-3-(3, 4-二甲氧基苯基)丙酸;或 3-(2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)基)-2, 5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-环丙基甲基乙醯胺基)-3-(2, 4-二甲氧基苯基)丙酸; 其所有之立体异构物及其各种比例之立体异构混 合物,及其生理上可耐受之盐类。 7.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系 (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-苯 基丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-甲 基丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2- 甲基丙基)丙酸; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-苯基丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-甲基丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(2-甲基丙基)丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-甲 基丙醯胺; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-苯 基丙醯胺; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(2,4 -二甲氧基苯基)丙酸; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-苯基基)基)-2,5- 二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯胺基)-3-(3,4 -二甲氧基苯基)丙酸; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-甲基丙醯胺; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)-3 -甲氧基基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙 基)乙醯胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-环丙基甲基乙醯胺 基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸;或 (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-环丙基甲基乙醯胺 基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸; 及其生理上可耐受之盐类。 8.根据申请专利范围第1项之式I化合物,其系 (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-苯基丙酸胺基丁三醇盐; (R)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-甲基丙酸胺基丁三醇盐; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸胺基丁三醇盐; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸钠盐; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸胺基丁三醇盐; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙基)乙醯 胺基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸钠盐; (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基)-3 -甲氧基基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基)-2-(2-甲基丙 基)乙醯胺基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙酸胺基丁三 醇盐;或 (S)-3-((S)-2-(4,4-五亚甲基-3-(4-(3-(2-甲基苯基)基) 基)-2,5-二酮基咪唑啶-1-基(2-环丙基甲基乙醯胺 基(3-(2,4-二甲氧基苯基)丙酸钠盐。 9.一种制备根据申请专利范围第1至8项之一或多项 之式I化合物之方法,其包括进行式II化合物与式III 化合物之缩合反应 其中在式II及III中,E、V、W、X、R1及R2相同于根据 申请专利范围第1至8项之定义或官能基是存在为 经保护之形式或前驱物之形式,且其中G是羟基羧 基、(C1-C6)-烷酯基或经活化之羧酸衍生物。 10.一种供治疗及预防不欲程度之白血球附着及/或 白血球移动或与其相关或其中细胞-细胞或细胞- 基质相互作用其系基于VLA-4受体与配位体之相互 作用扮演一个角色所造成之疾病的医药组合物,其 包括一或多种根据申请专利范围第1项之式I化合 物,及/或其生理上可耐受之盐类做为活性成份,以 及药学上可耐受之载剂。 11.根据申请专利范围第1项之式I化合物,及/或其生 理上可耐受之盐类,其系作为抗发炎剂用。 12.根据申请专利范围第1项之式I化合物,及∕或其 生理上可耐受之盐类,其系用于医疗或预防关节炎 、类风湿性关节炎、多发性关节炎、发炎性肠疾 、全身红斑性狼疮、多发性硬化症或中枢神经系 统发炎性疾病。 13.根据申请专利范围第1项之式I化合物,及/或其生 理上可耐受之盐类,其系用于医疗或预防气喘或过 敏。 14.根据申请专利范围第1项之式I化合物,及/或其生 理上可耐受之盐类,其系用于医疗或预防心血管障 碍、动脉硬化症、再狭窄症、糖尿病、器官移植 之伤害、免疫障碍、自发性免疫疾病、肿瘤生长 或肿瘤转移或疟疾。 15.根据申请专利范围第1项之式I化合物,及/或其生 理上可耐受之盐类,其系作为白血球附着疾/或转 移之抑制剂或用于抑制VLA-4受体。 |
