| 主权项 |
1.一种具下式1之化合物: 或其医药上可接受之盐,其中 R1为苯基,视需要被各自独立地选自下列基团之1至 5个取代基取代:C1-6烷氧基及卤基; A为-N(R4)(CH2)x-或-O(CH2)x-;其中 R4为H或C1-6烷氧基羰基; x为0或1; R2为视需要被各自独立地选自R7及R8之1至2个取代 基取代之各自独立具选自N、S或O之1至3个杂原子 之C5-7杂芳基; R7系选自下列基团:卤基、氰基、胺基、C1-6醯基胺 基及羧基; R8系选自下列基团:OH、胺基、C1-6烷氧基羰基、O(CH 2)nR5、OCON[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nR5、NH(CH2)n O(CH2)mR5、NH( CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5、NH(CH2)nN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO(CH2)mN [(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO2(CH2)mR5、NHCO(CH2)n R5、NHCO(CH2)nO( CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mCO(CH2) mR5、CONH(CH2)nO(CH2)mR5、及CONH(CH2)nN[(CH2)mR5]2;其中 n为1、2、3或4; m为0、1、2或3; R5为H、OH、苯基、C5-7杂芳基各自独立具有选自N、 S或O之1至3个杂原子或C4-7杂环基具有各自独立选 自N、S或O之1至3个杂原子;其中苯基、杂芳基及杂 环基视需要被各自独立地选自下列基团之1至3个 取代基取代:苯基(视需要被卤素取代基取代)、C1-6 烷胺基或C1-6烷基磺醯基, 惟限制条件为当R5为OH时,m至少为1;及 R3为H或C1-6烷基。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为苯基, 视需要被各自独立地选自下列基团之1至5个取代 基取代:C1-6烷氧基及卤基。 3.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为视需 要被各自独立地选自甲氧基、氯及氟之1至5个取 代基取代之苯基。 4.根据申请专利范围第1项之化合物,其中A系选自 下列基团:-N(R4)(CH2)x-及-O(CH2)x-;其中x为0至1之整数 。 5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R4为H或C1- 6烷氧基羰基。 6.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R4为氢。 7.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2为视需 要被各自独立地选自R7之1至2个取代基及视需要被 选自R8的1个取代基取代之具1至3个各自独立选自N 、S或O之杂原子之C5-7杂芳基;其中R7系于自连接R2 处之位置2或6上被取代;及,其中R8系于自连接R2处 之位置4或5碳原子上被取代。 8.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2为视需 要被选自R7的1个取代基及选自R8的1个取代基取代 之具1至3个各自独立选自N、S或O之杂原子之C5-7杂 芳基;其中R7系于自连接R2处之位置2或6上被取代; 及,其中R8系于自连接R2处之位置4或5碳原子上被取 代。 9.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2系选自 下列基团:视需要被选自R7的1个取代基及选自R8的1 个取代基取代之吩基、咯基、唑基、唑 基、咪唑基、唑基、异唑基、异唑基、 啶基、嗒基、嘧啶基及基;其中R7系于自连 接R2处之位置2或6上被取代;及,其中R8系于自连接R2 处之位置4或5碳原子上被取代。 10.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2系选自 下列基团:视需要被选自R7的1个取代基及选自R8的1 个取代基取代之啶基、嗒基、嘧啶基及 基;其中R7系于自连接R2处之位置2或6上被取代;及, 其中R8系于自连接R2处之位置4或5碳原子上被取代 。 11.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R7系选自 下列基团:卤基、氰基、胺基、C1-6醯基胺基及羧 基。 12.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R7系选自 下列基团:卤基、氰基、胺基。 13.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R7系选自 下列基团:溴、氯、氟、氰基、胺基。 14.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R8系选自 下列基团:OH、胺基、C1-6烷氧羰基、OCON[(CH2)m R5]2 、NH(CH2)nR5、NH(CH2)nO(CH2)mR5、NH(CH2)nO(CH2)mO(CH2)m R5、 NH(CH2)nN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO(CH2)mN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO 2(CH2)mR5、NHCO(CH2)n R5、NHCO(CH2)nO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH 2)mO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mCO(CH2)mR5、CONH(CH2)nO(CH2)mR5 、及CONH(CH2)nN[(CH2)mR5]2; 其中n为1至4之整数及m为0至3之整数;惟当R5系选自 下列基团:OH时,m至少为1。 15.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R8系选自 下列基团:OH、胺基、C1-6烷氧羰基、OCON[(CH2)m R5]2 、NH(CH2)nR5、NH(CH2)nO(CH2)mR5、NH(CH2)nO(CH2)mO(CH2)m R5、 NH(CH2)nN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO(CH2)mN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO 2(CH2)mR5、NHCO(CH2)n R5、NHCO(CH2)nO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH 2)mO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mCO(CH2)mR5、CONH(CH2)nO(CH2)mR5 、及CONH(CH2)nN[(CH2)mR5]2; 其中n为1至4之整数及m为0至2之整数;惟当R5系选自 下列基团:OH时,m至少为1。 16.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R8系选自 下列基团:OH、胺基、乙氧羰基、OCON(R5)2、NH(CH2)1-4 R5、NH(CH2)1-3O(CH2)0-1 R5、NH(CH2)1-3O(CH2)1-2O(CH2)1-2R5、 NH(CH2)1-4N[(CH2)0-2R5]2、NH(CH2)1-3 CO(CH2)0-1N[(CH2)0-1R5]2 、NH(CH2)1-3 CO2(CH2)0-1R5、NHCO(CH2)0-1R5、 NHCO(CH2)1-3O(CH2)0-2R5、NHCO(CH2)1-2O(CH2)1-20(CH2)1-2R5、 NHCO(CH2)1-2O(CH2)0-1CO(CH2)1-2 R5、CONH(CH2)1-30(CH2)0-2R5及 CONH(CH2)1-3N[(CH2)1-2R5]2;惟当R5系选自下列基团:OH时,R 5伸烷基连接基至少为伸甲基。 17.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R5系选自 下列基团:H、OH、苯基、C5-7杂芳基及C4-7杂环基;其 中苯基、杂芳基及杂环基视需要被各自独立地选 自下列基团之1至3个取代基取代:苯基(视需要被一 个卤素取代基取代)、C1-6烷基胺基或C1-6烷基磺醯 基。 18.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R5系选自 下列基团:H、C5-7杂芳基及C4-7杂环基;其中杂环基 视需要被各自独立地选自下列基团之1至3个取代 基取代:苯基(视需要被一个卤素取代基取代)、C1-6 烷基胺基或C1-6烷基磺醯基。 19.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R5系选自 下列基团:H、OH、1H-氮杂环丁二烯基、1H-咯啶基 、4-四氢-2H-喃基、六氢-1H-氮杂基、1,3-二 环戊烷基、1,3-二烷基、啶基、基、咪唑 基、唑基、三唑基及啶基;其中1,3-二环戊 烷基、1,3-二烷基、基、及啶基视需要被 各自独立地选自下列基团之1至2个取代基取代:苯 基(视需要被氯取代)、二(甲基)胺基、甲基磺醯基 。 20.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R3为H或C1 -6烷基。 21.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R3系选自 H及甲基。 22.一种选自下列组群之化合物: 3-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-1- 丙醇; 3-[[5-[2-[(3-氯苯基)胺基]-6-甲基-4-嘧啶基]-3-啶基 ]胺基]-1-丙醇; 2-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-乙 醇; 4-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-1- 丁醇; 3-[[5-[6-[(3-氟苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-1- 丙醇; 3-[[5-[6-[(3-甲氧苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]- 1-丙醇; 3-[[5-[6-[(苯基甲基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-1- 丙醇; 3-[[6'-[(3-氯苯基)胺基][2,2'-联]-6-基]胺基]-1-丙 醇; 3-[[4-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-1- 丙醇; 3-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-2-唑基]胺基]-1- 丙醇; 及, 2-[2-[2-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺 基]乙氧基]乙氧基]-乙醇。 23.一种选自下列组群之化合物: 6-(5-胺基-3-啶基)-N-(3-氯苯基)-2-胺; N1-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-N2,N2-二 甲基-1,2-乙二胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-4-吗丙 胺; N1-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-N3,N3-二 甲基-1,3-丙二胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(1-基)丙基]胺基]-3-啶基 ]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[4-(4-啶基)丁基]胺基]-3-啶基 ]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(4-啶基)丙基]胺基]-3-啶基 ]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(3-啶基)丙基]胺基]-3-啶基 ]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(1H-唑-1-基)丙基]胺基]-3- 啶基]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]胺基]-3 -啶基]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]胺基]-3- 啶基]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[(四氢-2H-喃-4-基)甲基]胺基]-3- 啶基]-2-胺; N-(3-氯苯基)-6-[5-[[2-(2-甲氧乙氧基)乙基]胺基]-3- 啶基]-2-胺; N-(4-甲氧苯基)-6-[5-[[3-(4-啶基)丙基]胺基]-3-啶 基]-2-胺; N-(3,4-二氯苯基)-6-[5-[[3-(4-啶基)丙基]胺基]-3- 啶基]-2-胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-2-(2-甲氧 乙氧基)-乙醯胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-2-乙氧基 -乙醯胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-3-甲氧基 -丙醯胺; 及, N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-2-羟基- 乙醯胺。 24.一种选自下列组群之化合物: N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-2-甲氧基 -乙醯胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-3-啶羧 醯胺; N-[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]-1-咯啶 羧醯胺; 及, 4-[[5-[6-[(3-氯苯基)胺基]基]-3-啶基]胺基]-丁 酸乙酯。 25.一种具下式2之化合物: 或其医药上可接受之盐,其中 R1为苯基,视需要被各自独立地选自下列基团之1至 5个取代基取代:C1-6烷氧基及卤基; R7系选自下列基团:卤基、氰基、胺基、C1-6醯基胺 基及羧基; R8系选自下列基团:OH、胺基、C1-6烷氧基羰基、O(CH 2)nR5、OCON[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nR5、NH(CH2)n O(CH2)mR5、NH( CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5、NH(CH2)nN[(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO(CH2)mN [(CH2)mR5]2、NH(CH2)nCO2(CH2)mR5、NHCO(CH2)nR5、NHCO(CH2)nO( CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5、NHCO(CH2)nO(CH2)mCO(CH2) mR5、CONH(CH2)nO(CH2)mR5、及CONH(CH2)nN[(CH2)mR5]2;其中 n为1、2、3或4; m为0、1、2或3; R5为H、OH、苯基、C5-7杂芳基各自独立具有选自N、 S或O之1至3个杂原子或C4-7杂环基具有各自独立选 自N、S或O之1至3个杂原子;其中苯基、杂芳基及杂 环基视需要被各自独立地选自下列基团之1至3个 取代基取代:苯基(视需要被卤素取代基取代)、C1-6 烷胺基或C1-6烷基磺醯基, 惟限制条件为当R5为OH时,m至少为1;及 R3为H或C1-6烷基。 26.一种作为酪胺酸激调节剂之医药调配物,其包 含医药上可接受之载剂及根据申请专利范围第1项 之化合物。 27.一种治疗有其需要病患之特征为未调控血管内 皮细胞生长因子受体-2信号传导的病症之医药组 成物,包括根据申请专利范围第1项之化合物。 28.根据申请专利范围第27项之医药组成物,其中该 病症系选自血管新生、硬块肿瘤癌症、糖尿病性 视网膜病变、风湿性关节炎、子宫内膜组织异位 形成及乾癣。 29.一种治疗有其需要病患之血管新生之医药组成 物,包括根据申请专利范围第1项之化合物。 30.一种治疗有其需要病患之硬块肿瘤癌症之医药 组成物,包括根据申请专利范围第1项之化合物。 31.一种治疗有其需要病患之糖尿病性视网膜病变 之医药组成物,包括根据申请专利范围第1项之化 合物。 32.一种治疗有其需要病患之风湿性关节炎之医药 组成物,包括根据申请专利范围第1项之化合物。 33.一种治疗有其需要病患之子宫内膜组织异位形 成之医药组成物,包括根据申请专利范围第1项之 化合物。 34.一种治疗有其需要病患之乾癣之医药组成物,包 括根据申请专利范围第1项之化合物。 35.一种抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪胺 酸激之医药组成物,包括根据申请专利范围第1 项之化合物。 图式简单说明: 图1:被化合物33延缓之A375细胞株肿瘤生长。黑方 块代表对照组;三角形代表用量为50毫克/公斤之化 合物33;圆圈代表用量为50毫克/公斤之化合物33。 |
