用于制备旋光上经富集的苯基缩水甘油酸酯的立体选择性化学酶方法

摘要

本发明涉及一种新的有效制备具有旋光活性的反式苯基缩水甘油酸烷基酯的化学酶方法。本发明尤其公开了一种新的用于合成反式苯基缩水甘油酸烷基酯的两种对映体(即分别由式7和式8所代表的(2S，3R)-苯基缩水甘油酸烷基酯和(2R，3S)-苯基缩水甘油酸烷基酯)的化学酶方法。

主权项

1.一种立体选择性化学酶方法，该方法用于合成具有旋光活性的反式苯基缩水甘油酸烷基酯，该反式苯基缩水甘油酸烷基酯分别以式7和式8所表示的(2S，3R)-苯基缩水甘油酸烷基酯和(2R，3S)-苯基缩水甘油酸烷基酯的对映体形式存在，其中所述方法包括下列步骤，a.通过卤化剂的作用将式1所表示的肉桂酸烷基酯卤化得到式2所表示的卤代醇，其中X代表溴或碘，R′代表C-1至C-5的烷基：b.在碱的存在下用乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐或相应的酰氯将式2所表示的卤代醇酰化以得到式3所表示的反式3-酰氧基-2-卤代-3-苯基丙酸烷基酯；c.在存在或不存在有机介质的条件下在10℃～40℃的温度用得自黑曲霉的脂肪酶的粗制干粉在水性缓冲相中将式3所表示的反式3-酰氧基-2-卤代-3-苯基丙酸烷基酯温育30～55小时以促进反应，从而得到经水解的式4所表示的(2R，3R)-2-卤代-3-羟基-3-苯基丙酸烷基酯和未水解的式5所表示的(2S，3S)-3-酰氧基-2-卤代-3-苯基丙酸烷基酯；d.通过常规的色谱法分离经水解的式4所表示的(2R，3R)-2-卤代-3-羟基-3-苯基丙酸烷基酯和未水解的式5所表示的(2S，3S)-3-酰氧基-2-卤代-3-苯基丙酸烷基酯；e.在有机溶剂的存在下在水性缓冲相中将具有旋光活性的未水解的式5所表示的苯基丙酸酯与得自黑曲霉的脂肪酶的粗制干粉温育以进一步提高对映体纯度；f.使具有旋光活性的式5所表示的产物与酸反应以得到式6所表示的具有旋光活性的(2S，3S)2-卤代-3-羟基-3-苯基丙酸烷基酯，和g.在有机相或水相中用碱处理式4和式6所表示的化合物，所述处理通过环化作用形成环氧化物环，从而分别得到式7和式8所表示的具有旋光活性的(2S，3R)-苯基缩水甘油酸烷基酯和(2R，3S)-苯基缩水甘油酸烷基酯。