难溶性药物纳米粒的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，涉及难溶性药物的纳米粒的制备方法。在此方法中，包括以下步骤：(1)将药物溶于第一溶剂(良溶剂)中形成溶液，(2)把溶液与第二溶剂(非良溶剂)混合形成预混悬液，(3)对预混悬液施加能量以形成平均有效粒径小于2μm纳米粒。本发明采用微沉淀和匀质联合技术，将药物以纯的纳米结晶悬浮于非良溶剂(一般为水)中，解决了药物在水中难溶，油中亦难溶而导致很难制成溶液剂的问题，与相应的静脉输注的注射液和片剂、胶囊等口服制剂相比，其不良反应降低，毒副作用减小，生物利用度提高，且有缓释作用，方便患者使用。

主权项

1、难溶性药物纳米粒的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1)药物溶液的配制将药物加到良溶剂中，60℃，500rpm条件下加热并搅拌，至药物完全溶解，继续搅拌15min，放冷，0.22μm膜过滤，备用；2)稳定剂溶液的配制把等渗调节剂加入水中，搅拌溶解，再加入稳定剂，搅拌或超声至溶解，最后加入助稳定剂，并超声溶解，0.22μm膜过滤，备用；或把等渗调节剂加入水中，搅拌溶解，再加入助稳定剂，搅拌或超声至溶解；0.22μm膜过滤，备用；或把溶液分为两部分来配制；一部分是把等渗调节剂加入水中，搅拌溶解，再加入助稳定剂，搅拌或超声至溶解，调pH值至8.0±0.5，用0.22μm膜过滤；另一部分是将稳定剂通过超声或薄膜分散法分散于水中，再将以上两部分混合在一起，备用；3)稳定剂替代溶液的配制方法同稳定剂溶液的配制，但总量为200ml；或将稳定剂与等渗调节剂一同加入水中，其余同稳定剂溶液的配制，但总量为200ml；4)微沉淀的制备将过滤好的药物溶液在搅拌条件下以1-3ml/min的速度注入稳定剂溶液，同时保持稳定剂溶液的温度在0℃-10℃范围内，药液加完后，维持同样的条件继续搅拌30min，制成预混悬液；5)高压匀质过程用高压均质机，将预混悬液加入均质机加料斗中，缓慢增加均质压力到操作压力600-1200bar，保持50℃以下，预混悬液均质15-25次，得纳米混悬液，用5ml安瓿取2ml样品测粒径，冷却其余样品至10℃以下；6)洗涤和替换 把上述纳米混悬液在8000-13000rpm的转速下，离心30min，并保持混悬液温度在10℃以下，测定上清液体积并弃去，用新鲜的替代液替换，用药勺将沉淀物定量转移到适当的容器中，用高速分散匀质机重新分散沉淀，分散速度为8000-12000rpm，上述得到的混悬液，再一次经过洗涤和替换操作；7)第二次高压均质均质条件及过程同5)；8)分装用5ml安瓿取最后产品2ml测粒径，其余样品冷却至1℃以下，向混悬液中充氮气10min，但其要经过0.22μm膜过滤，测粒径后将每10ml混悬液分装于分装于西林瓶中，备用；9)冻干将样品在-20℃下预冻2h，快速冷冻到-40℃/24h，然后在-25℃下冻干24h，封装即可。