一类萘醌类磷杂环化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一类新型的萘醌类磷杂环的化合物的合成，特别是涉及在萘醌类磷杂环的磷原子和α-碳原子上置换不同取代基的萘醌类磷杂环化合物的合成，该化合物具有良好的抗肿瘤、抗病毒、杀菌和抗HIV等生物活性，并可在临床应用中发展为一类多环醌类杂环的具有抗肿瘤、抗病毒、杀菌和抗HIV的新药。但到目前为止，没有一例含磷原子的萘醌类化合物的合成，我们用简单易得的原料一步反应合成了一系列磷杂萘醌类的化合物。其技术方案是：在萘醌类磷杂环的磷原子和α-碳原子上置换不同取代基。本发明的有益效果：合成方法简单，收率高，体外抗肿瘤效果明显，某些化合物的活性已经接近临床药物阿霉素，因此，这类化合物的将在药物发现中得到重视。

主权项

1.一类萘醌类磷杂环化合物的合成方法，其特征在于：萘醌类磷杂环化合物A的结构是：其中：R¹为烷基，R²，R³为烷基，环烷基，氢，芳基，杂环芳基，杂环烷基，卤代烷基；合成包括下述步骤：(1)2，3-二氯-1，4-萘醌6.28克溶于30毫升的乙醇中，搅拌下加入含6.39克的亚硝酸钠的水溶液20毫升，升温到80℃，在此温度下继续搅拌3小时，得到的反应混合物冷却到室温，有大量黄色针状晶体析出，抽滤，水洗，将得到的黄色晶体干燥器干燥24小时；(2)将上述黄色晶体5克溶于12毫升的甲醇中，搅拌下加入含40克连二亚硫酸钠的150毫升水溶液，继续搅拌15分钟，将得到的固体转移到烧杯中，在空气中充分露置，得到大量紫色晶体，过滤，水洗，得到的紫色固体干燥器干燥24小时；(3)将步骤(2)得到的紫色晶体0.5克溶于25毫升苯中，搅拌下加入烷氧基二氯化磷0.26摩尔，继续搅拌30分钟后，加入丙酮0.26摩尔，继续搅拌24小时，过滤，得到的固体物质用乙醇/丙酮重结晶即得到A类化合物，收率：75-82％。