新的嘧啶衍生物和它们在治疗中的用途及嘧啶衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途

摘要

本发明涉及游离碱形式的式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物作为药物成分用于治疗痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、帕金森型额颞痴呆、关岛震颤麻痹痴呆综合征、HIV痴呆、与神经原纤维缠结病理相关的疾病和/或拳击员痴呆的用途、这些化合物的制备方法和其中所使用的新中间体。

主权项

1.游离碱形式的式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物在制备用于预防和/或治疗痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、帕金森型额颞痴呆、关岛震颤麻痹痴呆综合征、HIV痴呆、与神经原纤维缠结病理相关的疾病和拳击员痴呆的药物中的用途：其中R¹选自氢、卤素、氰基、NO₂、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、OR^a、SO₂NR^bR^c、C_0-2烷基C(O)NR^bR^c、C_1-4烷基NR^bR^c、CH₂OR^h、SO₂Rⁱ、C(O)OR^a、CH(OH)R^j和C(O)R^j；R²和R⁴独立地选自氢、卤素、氰基、NO₂、C_1-4烷基、C_1-3卤代烷基、OR^a、SO₂NR^bR^c、C(O)NR^bR^c、CH₂NR^bR^c、CH₂OR^h、SO₂Rⁱ、C(O)OR^a和C(O)R^j；或R¹和R²与它们所连接的原子一起形成含有至少一个N、O或S的5或6元杂环，其中所述杂环中的CH₂基团的任意氢任选取代有氧代、羟基或卤素，且其中所述杂环中的任意硫原子任选地被氧化成-SO₂-；R³和R⁵独立地选自氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基和OR^a；R⁶选自CH₃和C₆烷基、C₆烯基、C₆炔基和C₆卤代烷基；或R⁶为含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的6元杂环，其中所述杂环任选地取代有一个或多个C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地进一步取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R⁷选自氢、C_1-3烷基、氰基和C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个OR^a；R⁸和R⁹独立地选自氢、氰基和卤素；R^a选自氢、C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R^b和R^c独立地选自氢、C_1-6烷基、杂环基、芳基、杂芳基和C_1-6卤代烷基，其中所述C_1-6烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C_1-6卤代烷基任选地取代有一个或多个C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、卤素、氰基、甲磺酰基-、OR^a或NR^dR^e；或R^b和R^c任选地与它们所连接的原子一起形成杂环，其中所述杂环任选地取代有一个或多个卤素、羟基、氰基、二-(C_1-4烷基)氨基-、C_1-6烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-6烷基或C_1-3卤代烷基任选地进一步取代有一个或多个C_1-3烷氧基或OR^a；R^d和R^e独立地选自氢、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基，其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地取代有一个或多个OR^a；或R^d和R^e任选地与它们所连接的原子一起形成杂环，其中所述杂环任选地取代有一个或多个卤素、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地进一步取代有一个或多个C_1-3烷氧基；R^h为氢、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个C_1-3烷氧基；Rⁱ为C_1-6烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C_1-3卤代烷基，其中所述C_1-6烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C_1-3卤代烷基任选地取代有一个或多个卤素、氰基、二-(C_1-4烷基)氨基-、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷基、杂环基或OR^a；R^j为芳基或杂芳基环，其中所述芳基或杂芳基环任选地取代有一个或多个C_1-3烷基、OR^a、卤素或氰基。