发明名称 Met激酶抑制剂
摘要 本发明涉及具有式I或II的化合物(包括其盐)和将它们用于治疗癌症的方法。
申请公布号 CN101321751A 申请公布日期 2008.12.10
申请号 CN200680045112.2 申请日期 2006.09.29
申请人 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 发明人 罗伯特·M·博齐勒里;陈小涛;戴维·K·威廉斯;约翰·S·托卡斯基;罗伯特·F·卡腾巴克
分类号 C07D471/04(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D213/82(2006.01);A61K31/407(2006.01);A61K31/445(2006.01);A61K31/45(2006.01);A61P35/00(2006.01) 主分类号 C07D471/04(2006.01)
代理机构 北京市柳沈律师事务所 代理人 陈桉;封新琴
主权项 1.具有以下式I或II的化合物或其盐:<img file="A2006800451120002C1.GIF" wi="1426" he="410" />其中R<sup>1</sup>各自为H、卤素、卤代烷基、氰基、NO<sub>2</sub>、OR<sup>6</sup>、NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基;B为O、NR<sup>9</sup>、S、SO、SO<sub>2</sub>或CR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>;W和X各自独立为C或N;V为CO;n为1至4;m为1至4;p为0至2;l为1至2;R<sup>2</sup>为H、烷基、取代的烷基、环烷基或取代的环烷基;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立为H、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基或取代的杂环烷基,或R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>一起形成3至8个原子的碳环或杂环;R<sup>5</sup>为-NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、-OR<sup>14</sup>、烷基、取代的烷基、卤代烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基;R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>各自独立为H、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基或取代的杂环烷基;R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>各自独立为H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、苄基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基或取代的杂环烷基,或R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>一起形成3至8个原子的碳环或杂环;R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>各自独立为H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基,或R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>一起形成3至8个原子的杂环;<img file="A2006800451120003C1.GIF" wi="157" he="168" />为<img file="A2006800451120003C2.GIF" wi="1724" he="1159" />和<img file="A2006800451120003C3.GIF" wi="157" he="164" />为<img file="A2006800451120003C4.GIF" wi="1733" he="581" /><img file="A2006800451120004C1.GIF" wi="1690" he="1120" />其中G为O、S或NR<sup>106</sup>;D为CR<sup>107</sup>或N;Z为N或CR<sup>108</sup>;Q为任选取代的包含4-8个原子的碳环或杂环;R<sup>15</sup>、R<sup>16</sup>、R<sup>17</sup>、R<sup>18</sup>、R<sup>19</sup>、R<sup>20</sup>、R<sup>21</sup>、R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>、R<sup>24</sup>、R<sup>25</sup>、R<sup>26</sup>、R<sup>27</sup>、R<sup>28</sup>、R<sup>29</sup>、R<sup>30</sup>、R<sup>31</sup>、R<sup>34</sup>、R<sup>35</sup>、R<sup>36</sup>、R<sup>37</sup>、R<sup>38</sup>、R<sup>39</sup>、R<sup>40</sup>、R<sup>41</sup>、R<sup>42</sup>、R<sup>43</sup>、R<sup>44</sup>、R<sup>45</sup>、R<sup>46</sup>、R<sup>47</sup>、R<sup>48</sup>、R<sup>49</sup>、R<sup>50</sup>、R<sup>51</sup>、R<sup>52</sup>、R<sup>53</sup>、R<sup>54</sup>、R<sup>55</sup>、R<sup>56</sup>、R<sup>57</sup>、R<sup>58</sup>、R<sup>59</sup>、R<sup>60</sup>、R<sup>61</sup>、R<sup>62</sup>、R<sup>63</sup>、R<sup>64</sup>、R<sup>65</sup>、R<sup>66</sup>、R<sup>67</sup>、R<sup>68</sup>、R<sup>69</sup>、R<sup>70</sup>、R<sup>71</sup>、R<sup>72</sup>、R<sup>73</sup>、R<sup>74</sup>、R<sup>75</sup>、R<sup>76</sup>、R<sup>77</sup>、R<sup>78</sup>、R<sup>79</sup>、R<sup>80</sup>、R<sup>81</sup>、R<sup>82</sup>、R<sup>84</sup>、R<sup>86</sup>、R<sup>87</sup>、R<sup>88</sup>、R<sup>89</sup>、R<sup>90</sup>、R<sup>91</sup>、R<sup>92</sup>、R<sup>93</sup>、R<sup>94</sup>、R<sup>95</sup>、R<sup>96</sup>、R<sup>97</sup>、R<sup>98</sup>、R<sup>99</sup>、R<sup>102</sup>、R<sup>103</sup>、R<sup>104</sup>、R<sup>105</sup>、R<sup>107</sup>和R<sup>108</sup>各自独立为H、卤素、卤代烷基、NO<sub>2</sub>、氰基、OR<sup>109</sup>、NR<sup>110</sup>R<sup>111</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>112</sup>、C(O)NR<sup>113</sup>R<sup>114</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>115</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>116</sup>R<sup>117</sup>、NR<sup>118</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>119</sup>、NR<sup>120</sup>C(O)R<sup>121</sup>、NR<sup>122</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>123</sup>、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sup>124</sup>、-CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sup>125</sup>、SR<sup>126</sup>、SOR<sup>127</sup>、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基、烷基氨基炔基、C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>烷基、取代的C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>至C<sub>7</sub>环烷基、取代的C<sub>3</sub>至C<sub>7</sub>环烷基、烯基、取代的烯基、烯基烷基、取代的烯基烷基、炔基、取代的炔基、羟基烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂环烷基或取代的杂环烷基;或R<sup>40</sup>与R<sup>39</sup>,或R<sup>40</sup>与R<sup>41</sup>一起形成3至8个原子的碳环或不饱和或饱和的杂环;R<sup>32</sup>、R<sup>33</sup>、R<sup>83</sup>和R<sup>85</sup>各自独立为H、卤代烷基、-CO<sub>2</sub>R<sup>128</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>129</sup>、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>R<sup>130</sup>、烷基氨基烷基、烷基氨基炔基、C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>烷基、取代的C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>至C<sub>7</sub>环烷基、取代的C<sub>3</sub>至C<sub>7</sub>环烷基、羟基烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基或杂环烷基;R<sup>100</sup>和R<sup>101</sup>独立选自H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基或取代的杂环烷基,或R<sup>100</sup>和R<sup>101</sup>一起形成3至8个原子的碳环或杂环;R<sup>14</sup>、R<sup>106</sup>、R<sup>109</sup>、R<sup>110</sup>、R<sup>111</sup>、R<sup>112</sup>、R<sup>113</sup>、R<sup>114</sup>、R<sup>115</sup>、R<sup>116</sup>、R<sup>117</sup>、R<sup>118</sup>、R<sup>119</sup>、R<sup>120</sup>、R<sup>121</sup>、R<sup>122</sup>、R<sup>123</sup>、R<sup>124</sup>、R<sup>125</sup>、R<sup>126</sup>、R<sup>127</sup>、R<sup>128</sup>、R<sup>129</sup>和R<sup>130</sup>各自独立为H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基或取代的杂环烷基。
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