发明名称 |
人肿瘤特异性Ki67基因启动子 |
摘要 |
本发明公开了人肿瘤细胞增殖抗原Ki67蛋白编码基因的启动子,具体包括该启动子的克隆、序列、功能及其用途。本发明公布了位于Ki67基因5′侧翼-820~+771位置,包含Ki67基因启动子的1591bp的序列。使用缺失分析法分别从Ki67基因5′侧翼的5′端和3′端逐段缺失,得到不同长度的DNA截短片段,这些片段被插入萤火虫荧光素酶报告基因上游,构建一系列表达质粒。将这些质粒转染四种肿瘤细胞和正常细胞瞬时表达,确定了Ki67基因核心启动子位于Ki67基因-223~+30。Ki67基因核心启动子在肿瘤细胞内具有高转录活性和肿瘤特异性,是非常有用的肿瘤特异性启动子。该启动子可用于调控治疗基因表达,或用于构建条件增殖病毒,从而实现选择性杀伤肿瘤细胞,广泛用于肿瘤靶向治疗。 |
申请公布号 |
CN101319215A |
申请公布日期 |
2008.12.10 |
申请号 |
CN200810022295.7 |
申请日期 |
2008.07.01 |
申请人 |
郑骏年 |
发明人 |
郑骏年;裴冬生;刘晓昀;孙方浩;韩东;李圆;李望 |
分类号 |
C12N15/12(2006.01);C12N15/63(2006.01);A61K48/00(2006.01);A61P35/00(2006.01) |
主分类号 |
C12N15/12(2006.01) |
代理机构 |
徐州市三联专利事务所 |
代理人 |
周爱芳 |
主权项 |
1.一种人肿瘤特异性Ki67基因启动子,其核苷酸序列选自下组:(1)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列,或(2)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列的互补序列,或(3)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列中任一部分,或发生一处或多处缺失突变或替换突变,并具有与所述的碱基序列相似的启动子功能的等价物,即相似的肿瘤特异性和相似程度的启动子活性;其核心启动子存在于SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列中。 |
地址 |
22009江苏省徐州市淮海西路89号徐州医学院附属医院 |