茚并异喹啉酮类似物及其用法

摘要

本发明涉及茚并异喹啉酮类似物，包括有效量的茚并异喹啉酮类似物的组合物，以及治疗或预防炎性疾病，再灌注损伤，糖尿病，糖尿病并发症，由器官移植导致的复氧损伤，局部缺血病症，神经退行性疾病，肾衰竭，血管疾病，心血管疾病，癌症，早产儿并发症，心肌病，视网膜病，肾病，神经病，勃起功能障碍或尿失禁的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施予有效量的茚并异喹啉酮类似物。

主权项

1.具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X是-CH2-，-O-，-C(O)-，-NH-或-S-；R1是-(CH2)n-N(R2)(R2)，-O-(CH2)m-N(R2)(R2)，-(CH2)n-OR3或-O-(CH2)m-OR3；各R2独立地为-H，-C1-C6烷基，-C3-C8单环环烷基，-C1-C6亚烷基苯基，苯基，N-末端α氨基酸残基，N-末端α氨基羟甲基残基，N-末端α氨基酸残基的C1-C6烷基酯或3-7元单环氮杂环，除-H外，其各自独立地未被取代，或被一个或多个以下基团：-卤素，-OH，-OP(O)(OH)2，-OS(O)2OH，-C1-C6烷基，-O-C1-C6烷基，-C3-C8单环环烷基，3-7元单环杂环，-C1-C6烷基取代的3-7元单环杂环或-N(Z3)(Z4)取代，其中Z3和Z4独立地为-H，-C1-C5烷基，-C1-C5亚烷基-O-C1-C5 烷基，苄基或-C3-C8单环环烷基，除-H外，其各自独立地未被取代，或被一个或多个以下基团：-卤素，-OH，-N(Ra)2，-C1-C5亚烷基-O-C1-C5 烷基，-NH2，3-7元单环氮杂环或-C1-C6烷基取代的3-7元单环氮杂环取代，其中各Ra独立地为-H，苄基或-C1-C10烷基；或者，N，Z3和Z4一起形成未被取代或被一个或多个以下基团：-C1-C5烷基，苯基，-苯基取代的C1-C5烷基，-羟基取代的C1-C5烷基，-卤素，-卤素取代的C1-C5烷基，-卤素取代的苯基，-亚苯基-O-C1-C5 烷基，-氰基取代的苯基，-OH，-O-C1-C5烷基，-N(Ra)2，-C1-C5亚烷基-N(Ra)2，-C1-C5亚烷基-C(O)O-C1-C5亚烷基-N(Ra)2，-COOH，-C1-C5 亚烷基-COOH，-OP(O)(OH)2，-OS(O)2OH，-C1-C5亚烷基-OP(O)(OH)2，-C1-C5亚烷基-OS(O)2OH，-C(O)O-C1-C5烷基，-OC(O)-C1-C5烷基，-C1-C5 亚烷基-C(O)O-C1-C5烷基，-C1-C5亚烷基-C(O)NH-C1-C5烷基，-C(O)NH2 或-NO2取代的3-7元单环氮杂环，其中各Ra独立地为-H，苄基或-C1-C10 烷基；或者，N和两个Ra基团一起形成3-7元单环氮杂环；或者，N和两个R2基团一起形成各自未被取代，或被一个或多个以下基团：-C1-C5烷基，-C3-C8单环环烷基，苯基，3-7元单环氮杂环，苯基取代的C1-C5烷基，-羟基取代的C1-C5烷基，-卤素，-卤素取代的C1-C5烷基，-卤素取代的苯基，-亚苯基-O-C1-C5烷基，-氰基取代的苯基，-OH，-O-C1-C5烷基，-N(Ra)2，-C1-C5亚烷基-N(Ra)2，-C1-C5亚烷基-C(O)O-C1-C5亚烷基-N(Ra)2，-COOH，-C1-C5亚烷基-O-C1-C5烷基，-C1-C5亚烷基-C3-C8单环环烷基，-C1-C5亚烷基-COOH，-OP(O)(OH)2，-OS(O)2OH，-C1-C5亚烷基-OP(O)(OH)2，-C1-C5亚烷基-OS(O)2OH，-C(O)O-C1-C5烷基，-OC(O)-C1-C5烷基，-C1-C5亚烷基-C(O)O-C1-C5烷基，-C1-C5亚烷基-C(O)NH-C1-C5烷基，-C(O)NH2 或-NO2取代的3-7元单环氮杂环或7-10元二环氮杂环，其中各Ra独立地为-H，-苄基，-C1-C10烷基；或者，N和两个Ra基团一起形成3-7元单环氮杂环；R3是-H，-PO3H2，-P2O6H3，-P3O9H4，-SO3H，-C(O)-C1-C9烷基，β-D-葡糖醛酸基或C-末端α氨基酸残基；n是1-10的整数；并且m是2-10的整数。