骨形成和骨重建的组合物与方法

摘要

本发明探讨了Wnt共同受体LRP5上高骨量(HBM)突变(G171V)调节经典Wnt信号传导的机制。该突变过去显示可降低Dkk蛋白1－介导的拮抗作用，由此提示G171所在的第一YWTD重复结构域可能担负Dkk蛋白－介导的拮抗作用的责任。然而，我们发现第三YWTD重复结构域，而不是第一YWTD重复结构域对Dkk蛋白－介导的拮抗作用是必需的。取而代之的是，我们发现G171V突变会破坏LRP5与Mesd之间的相互作用，Mesd蛋白是细胞表面上LRP5/6分子的陪伴蛋白。虽然细胞表面LRP5分子水平降低在旁分泌系统会导致Wnt信号传导降低，但是该突变似乎不影响在自分泌系统表达的Wnt的活性。结合关于成骨细胞生产自分泌的经典Wnt——Wnt7b，及关于骨细胞生产旁分泌的Dkk1的观察结果，我们相信G171V突变可通过降低旁分泌的Dkk1拮抗作用的靶数但不影响自我分泌的Wnt的活性，从而造成Wnt活性在成骨细胞中活性增高。

主权项

1.一种刺激、增强或调节骨形成或骨重建的方法，包括给予至少一种能与跨膜蛋白质相结合的非天然化合物，所述蛋白质与至少一种Dkk蛋白相互作用。