发明名称 可用于治疗高血压的5,7-二氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶
摘要 本发明涉及式(I)化合物。
申请公布号 CN100439371C 申请公布日期 2008.12.03
申请号 CN200480011467.0 申请日期 2004.04.22
申请人 辉瑞大药厂 发明人 A·S·贝尔;D·G·布朗;D·N·A·福克斯;I·R·马什;A·I·莫雷尔;M·J·帕尔默;C·A·温斯洛
分类号 C07D487/04(2006.01);A61K31/505(2006.01);A61K31/519(2006.01) 主分类号 C07D487/04(2006.01)
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 刘晓东
主权项 1、式(I)化合物<img file="C2004800114670002C1.GIF" wi="549" he="413" />其中R<sup>1</sup>是选自R<sup>A</sup>、R<sup>B</sup>、R<sup>C</sup>和R<sup>D</sup>的环状基团,它们各自可选地被一个或多个R<sup>7</sup>基团取代;R<sup>2</sup>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,它们各自可选地被-个或多个R<sup>8</sup>基团取代,或者R<sup>E</sup>,它可选地被一个或多个R<sup>9</sup>基团取代,或者氢;或者-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>构成R<sup>F</sup>,它可选地被一个或多个R<sup>10</sup>基团取代;R<sup>5</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基或C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基,它们各自可选地被一个或多个选自羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基和C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷氧基的基团取代,或者氢;R<sup>6</sup>连接在N<sup>1</sup>或N<sup>2</sup>,它是R<sup>6A</sup>;R<sup>6A</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,它们各自可选地被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷氧基或选自R<sup>J</sup>、R<sup>K</sup>、R<sup>L</sup>和R<sup>M</sup>的环状基团取代,或者R<sup>6A</sup>是R<sup>N</sup>、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>卤代环烷基,它们各自可选地被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷氧基取代;R<sup>7</sup>是卤代基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>卤代环烷基、氧代基、苯基、OR<sup>12</sup>、OC(O)R<sup>12</sup>、NO<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>C(O)R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、C(O)R<sup>12</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>12</sup>、CONR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>或CN;R<sup>8</sup>是卤代基、苯基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基苯基、OR<sup>12</sup>、OC(O)R<sup>12</sup>、NO<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>C(O)R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、C(O)R<sup>12</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>12</sup>、CONR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、CN、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、R<sup>G</sup>或R<sup>H</sup>,后二者可选地被一个或多个R<sup>9</sup>基团取代;R<sup>9</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基或CO<sub>2</sub>R<sup>12</sup>;R<sup>10</sup>是卤代基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>卤代环烷基、苯基、OR<sup>12</sup>、OC(O)R<sup>12</sup>、NO<sub>2</sub>、NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>C(O)R<sup>13</sup>、NR<sup>12</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、C(O)R<sup>12</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>13</sup>、CONR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>、CN、氧代基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基,后二者可选地被R<sup>11</sup>取代;R<sup>11</sup>是OH、苯基、NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>或NR<sup>12</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>;R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>各自独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基;R<sup>14</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基;R<sup>A</sup>和R<sup>J</sup>各自独立地是C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烯基,它们各自可以是单环的或者当存在适当数量的环原子时是多环的,并且它们可以稠合于(a)单环芳族环,其选自苯环和含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环,或者(b)含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元杂脂族环;R<sup>B</sup>和R<sup>K</sup>各自独立地是苯基或萘基,它们各自可以稠合于(a)C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烷基或C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烯基环,(b)含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元杂脂族环,或者(c)含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环;R<sup>C</sup>、R<sup>L</sup>和R<sup>N</sup>各自独立地是单环的或者当存在适当数量的环原子时是多环的、饱和或部分不饱和的环系,其中含有3至10个环原子,其中至少一个是选自氮、氧和硫的杂原子,该环可以稠合于C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烷基或C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烯基或者选自下述的单环芳族环:苯环和含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环;R<sup>D</sup>和R<sup>M</sup>各自独立地是含有至多三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环,该环可以进一步稠合于(a)第二个含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环,(b)C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烷基或C<sub>5</sub>-C<sub>7</sub>环烯基环,(c)含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元杂脂族环,或者(d)苯环;R<sup>E</sup>、R<sup>F</sup>和R<sup>G</sup>各自独立地是单环的或者当存在适当数量的环原子时是多环的、饱和的环系,其中含有3至10个环原子,其中至少一个是选自氮、氧和硫的杂原子;并且R<sup>H</sup>是含有至多三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳族环;或其药学上可接受的盐。
地址 美国纽约州