两亲聚合物－PDGF复合物

摘要

本发明涉及与两亲聚合物结合的血小板源生长因子(PDGF)的新型复合物，其可以改善用于药物应用的治疗性蛋白质的体外和体内物理和化学稳定性。本发明还涉及制备PDGF－两亲聚合物复合物的方法，其特征在于在含水介质中和在不存在可能导致蛋白质变性的有机溶剂的情况下制备这种聚合物/PDGF－BB复合物并涉及所述两亲聚合物－PDGF复合物用于制备通过局部途径治疗溃疡用的具有愈合作用的治疗性组合物的用途。

主权项

1.水溶性的物理和化学稳定的两亲聚合物-PDGF复合物，其特征在于：-该两亲聚合物根据下列通式由用疏水取代基和亲水基团官能化的亲水聚合物骨架构成：DP＝m个单体单元·R、R’是键或包含1至18个碳的链，任选地支化和/或不饱和，包含一个或多个杂原子，例如O、N和/或S，R和R’彼此相同或不同·F、F’是酯、硫酯、酰胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醚、硫醚、胺，F和F’彼此相同或不同·X是亲水基团，其可以是：ο羧酸根ο硫酸根ο磺酸根ο磷酸根ο膦酸根·Y是亲水基团，其可以是：ο硫酸根ο磺酸根ο磷酸根ο膦酸根·Hy是疏水基团，其可以是：οC₈至C₃₀直链或支化烷基，任选不饱和和/或含有一个或多个杂原子，例如O、N或S，οC₈至C₁₈直链或支化烷基芳基或芳基烷基，任选不饱和和/或任选含有杂原子，οC₈至C₃₀多环，任选不饱和；n和o为1至3，h代表疏水单元相对于单体单元的摩尔分数，其为0.01至0.5，x代表亲水基团相对于单体单元的摩尔分数，其为0至2.0，y代表亲水基团相对于单体单元的摩尔分数，其为0至0.5；-PDGF从PDGF类(血小板源生长因子类)的组中选择。