| 发明名称 | 嘌呤化合物及其作为大麻素受体配体的用途 | ||
| 摘要 | 本文描述了用作大麻素受体配体的式(I)化合物和它们用于治疗动物与大麻素受体介导作用有关的疾病的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN100439369C | 申请公布日期 | 2008.12.03 |
| 申请号 | CN200380102219.2 | 申请日期 | 2003.10.21 |
| 申请人 | 辉瑞产品公司 | 发明人 | D·A·戈里菲斯 |
| 分类号 | C07D473/30(2006.01);C07D473/34(2006.01);C07D473/40(2006.01);C07D239/48(2006.01);A61K31/52(2006.01);A61P3/04(2006.01) | 主分类号 | C07D473/30(2006.01) |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 顾颂逦 |
| 主权项 | 1、式(I)化合物<img file="C2003801022190002C1.GIF" wi="457" he="454" />其中A是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤素取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和氰基；B是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤素取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和氰基；R<sup>1</sup>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；R<sup>4</sup>是(i)式(IA)基团<img file="C2003801022190002C2.GIF" wi="470" he="382" />其中，R<sup>4b</sup>和R<sup>4b</sup>’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H<sub>2</sub>NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、酰氧基、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-C(O)-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>N-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基氨基-、酰基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R<sup>4b</sup>或R<sup>4b</sup>’与R<sup>4e</sup>、R<sup>4e</sup>’、R<sup>4f</sup>或R<sup>4f</sup>’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；X是一条键、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-或-C(R<sup>4c</sup>)(R<sup>4c</sup>’)-，其中R<sup>4c</sup>和R<sup>4c</sup>’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H<sub>2</sub>NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、酰氧基、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-C(O)-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>N-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基氨基-、酰基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R<sup>4c</sup>或R<sup>4c</sup>’与R<sup>4e</sup>、R<sup>4e</sup>’、R<sup>4f</sup>或R<sup>4f</sup>’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；Y是氧、硫、-C(O)-、-C(＝N-OH)-或-C(R<sup>4d</sup>)(R<sup>4d</sup>’)-，其中R<sup>4d</sup>和R<sup>4d</sup>’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H<sub>2</sub>NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、酰氧基、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-C(O)-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>N-C(O)-、HO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基氨基-、酰基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R<sup>4d</sup>和R<sup>4d</sup>’一起构成部分或完全饱和的3-至6-元杂环、5-或6-元内酯环或4-至6-元内酰胺环，其中所述杂环、内酯环和内酰胺环是可选被取代的，该内酯环和内酰胺环可选地含有另外的选自氧、氮或硫的杂原子，或者Y是-NR<sup>4d</sup>”-，其中R<sup>4d</sup>”是氢或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基磺酰基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基氨基磺酰基-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基氨基磺酰基-、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基，其中所述部分是可选被取代的；Z是一条键、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-或-C(R<sup>4e</sup>)(R<sup>4e</sup>’)-，其中R<sup>4e</sup>和R<sup>4e</sup>’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H<sub>2</sub>NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、酰氧基、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-C(O)-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>N-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基氨基-、酰基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R<sup>4e</sup>或R<sup>4e</sup>’与R<sup>4b</sup>、R<sup>4b</sup>’、R<sup>4c</sup>或R<sup>4c</sup>’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；并且R<sup>4f</sup>和R<sup>4f</sup>’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H<sub>2</sub>NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、酰氧基、酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-C(O)-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>N-C(O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基氨基-、酰基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R<sup>4f</sup>或R<sup>4f</sup>’与R<sup>4b</sup>、R<sup>4b</sup>’、R<sup>4c</sup>或R<sup>4c</sup>’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；其条件是(a)R<sup>4b</sup>、R<sup>4b</sup>’、R<sup>4c</sup>、R<sup>4c</sup>’、R<sup>4d</sup>、R<sup>4d</sup>’、R<sup>4d</sup>”、R<sup>4e</sup>、R<sup>4e</sup>’、R<sup>4f</sup>和R<sup>4f</sup>’至少有一个不是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基或卤素-取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；和(b)若X和Z是一条键、-CH<sub>2</sub>-或-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-，R<sup>4b</sup>、R<sup>4b</sup>’、R<sup>4f</sup>和R<sup>4f</sup>’是氢，则Y不是氧、硫或-NH-；或其药学上可接受的盐、所述化合物或所述盐的溶剂化物或水合物，所述的“部分或完全饱和的3-至6-元杂环”选自环氧基、吖丙啶基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡啶基、吡咯烷基、N-甲基吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吡唑烷基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、2H-苯并吡喃基、噁嗪基、吗啉代基、硫吗啉代基、四氢噻吩基、四氢噻吩基1，1-二氧化物；当被指示为“可选被取代”时，部分或完全饱和的杂环基团可以是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>6</sub>)芳基、6-元杂芳基、3-至6-元杂环或氟；所述的“芳基”当被指示为“可选被取代”时，芳基可以是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、氯、氟、氰基、羟基或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基；所述的“杂芳基”选自吡咯基、吡啶基、吡唑基、吲哚基、吲唑基、噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噁唑基、咪唑基、四唑基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、嘌呤基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基；当被指示为“可选被取代”时，杂芳基可以是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、氯、氟、氰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基或二(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基氨基。 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| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||