PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES BICYCLIQUES

摘要

Procédé pour la préparation de composés bicycliques La présente invention concerne un procédé nouveau pour la préparation de composés de formule (IA), qui sont des antagonistes puissants et spécifiques des récepteurs du facteur de libération de corticotrophine (CRF), à partir de composés intermédiaires de formule (I), par une réaction de couplage catalysée par le cuivre, formules (I) et (Ia) dans lesquelles R représente un groupe aryle ou hétéroaryle, chacun de ces groupes pouvant être substitué avec 1 à 4 groupes choisis entre des groupes : halogéno, alkyle en C1 à C6, alkoxy en C1 à C6, halogénalkyle en C1 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, halogénalkoxy en C1 à C6, -C(O)R5, nitro, -NR6R7, cyano et un groupe R8 ; R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, halogénalkyle en C1 à C6, halogénalkoxy en C1 à C6, halogéno, -NR6R7 ou cyano ; R5 représente un groupe alkyle en C1 à C4, -0R6 ou ¿NR6R7 ; R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ; R8 représente un hétérocycle penta- ou hexagonal, qui peut être saturé ou qui peut contenir une à trois doubles liaisons et qui peut être substitué avec 1 ou plusieurs groupes R11 ; R9 représente un groupe alkyle en C1 à C6 qui peut être substitué avec un ou plusieurs groupes choisis entre des groupes : cycloalkyle en C3 à C7, alkoxy en C1 à C6, halogénalkoxy en C1 à C6, hydroxy et halogénalkyle en C1 à Ce ; R11 représente un groupe cycloalkyle en C3 à C7, alkyle en C1 à C6, alkoxy en C1 à C6, halogénalkyle en C1 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, halogénalkoxy en C1 à C6, hydroxy, halogéno, nitro, cyano et C(O)NR6R7 ; X représente un atome d'halogène ; et R" correspond à R ; R"1 correspond à R1 ; R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C3 à C7 ou un groupe R9 ; R3 représente un groupe cycloalkyle en C3 à C7 ou un groupe R9 ; ou bien R2 et R3, conjointement avec N, forment un hétérocycle de 5 à 14 membres, qui peut être substitué avec 1 à 3 groupes R10 ; R"4 représente un atome d'hydrogène ; R"5 correspond à R5 ; R"6 correspond à R6 ; R"7 correspond à R7 ; R"8 correspond à R8 ; R"9 correspond à R9 ; R10 représente un groupe R8, cycloalkyle en C3 à C7, alkyle en C1 à C6, alkoxy en C1 à C6, halogénalkyle en C1 à C6, alcényle en C2 à C6, alcynyle en C2 à C6, halogénalkoxy en C1 à C6, hydroxy, halogéno, nitro, cyano, C(O)NR6R7, phényle qui peut être substitué avec 1 à 4 groupes R11 ; R"11 correspond à R11.