保护心脏的δ类阿片受体激动剂和该激动剂在制备药物中的应用

摘要

本发明涉及通过采用调和缺血预处理心脏保护效果的非肽δ类阿片受体激动剂化合物用于心脏保护的组合物和治疗方法。该化合物用于减轻和心脏组织缺血和再灌注相关的损害。而且，所述化合物可在保存离体器官活性的溶液中使用。

主权项

1.一种治疗缺血性损伤的治疗组合物，该组合物包括有效量的下式的二芳基甲基哌嗪化合物或其药学上可接受的酯或盐：其中：Z选自下列基团：氢；卤素；C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基；C₁-C₆卤代烷基；C₁-C₆烷氧基；C₃-C₆环烷氧基；具有式SR⁸的硫化物，其中R⁸为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、具有C₅-C₁₀芳基部分和C₁-C₆烷基部分的芳基烷基、或C₅-C₁₀芳基；具有式SOR⁸的亚砜，其中R⁸同上所述；具有式SO₂R⁸的砜，其中R⁸同上所述；腈；C₁-C₆酰基；具有式NHCO₂R⁸的烷氧羰基氨基，其中R⁸为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基；羧酸、或其酯、酰胺或盐；具有式CH₂NR⁹R¹⁰的氨甲基，其中R⁹和R¹⁰相同或不同，并且选自氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆羟烷基、C₂-C₆甲氧烷基、C₃-C₆环烷基或C₅-C₁₀芳基，或者R⁹和R¹⁰共同形成5或6个原子的环，环上的原子选自N和C；具有式CONR⁹R¹⁰的氨甲酰基，其中R⁹和R¹⁰相同或不同，并且选自氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆羟烷基、C₂-C₆甲氧烷基、C₃-C₆环烷基或C₅-C₁₀芳基；和具有式SO₂NR⁹R¹⁰的磺酰胺，其中R⁹和R¹⁰相同或不同，并且选自氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆羟烷基、C₂-C₆甲氧烷基、C₃-C₆环烷基或C₅-C₁₀芳基；和X选自氢、羟基、卤素和烷氧基。