可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明描述新颖的式I’吡唑化合物，其中Q’是-O-、-C(R^6’)₂-、1，2-环丙烷二基、1，2-环丁烷二基或1，3-环丙烷二基，R¹是T-环D，其中环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，R^x和R^y独立地选自T-R³或L-Z-R³，或者R^x和R^y与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个杂原子的5-7元环，R²和R^2’是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

主权项

1、式I’化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R^x和R^y独立地选自T-R³，或者R^x和R^y与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-7元环，其中由R^x和R^y构成的所述稠合环上每个可取代的环碳独立地被T-R³取代，由R^x和R^y构成的所述环上每个可取代的环氮独立地被R⁴取代；Q’选自-O-、-C(R⁶’)₂-、1，2-环丙烷二基、1，2-环丁烷二基或1，3-环丁烷二基；R¹是T-(环D)；环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D每个可取代的环碳独立地被T-R⁵取代，环D每个可取代的环氮独立地被-R⁴取代；T是化合价键或C_1-4亚烷基链，其中当Q’是-C(R⁶’)₂-时，所述C_1-4亚烷基链的亚甲基单元可选择性地被-O-、-S-、-N(R⁴)-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-SO₂-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-CO₂-、-OC(O)-、-OC(O)NH-或-NHCO₂-代替；R²和R²’独立地选自-R，或者R²和R²’与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中由R²和R²’构成的所述稠合环上每个可取代的环碳独立地被卤素、-CN、-NO₂或-R⁷取代，由R²和R²’构成的所述环上每个可取代的环氮独立地被R⁴取代；R³选自-R、-卤素或-OR；每个R独立地选自氢或可选择性被取代的基团，选自C_1-6脂族基团、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环；所述选择性的取代基在芳基和杂芳基环的不饱和碳原子上，或者在脂族基团和非芳族杂环基环的饱和碳原子上；其中所述选择性的取代基选自卤素、脂族基团、O-脂族基团、-C(＝O)O脂族基团、-C(＝O)OH、-C(＝O)脂族基团、-C(＝O)NH₂或-C(＝O)NH(脂族基团)；在这里所述的取代基中涉及的术语“脂族基团”表示直链、支链或环状C₁-C₁₂烃，它是完全饱和的或者含有一个或多个不饱和单元，但不是芳族的；每个R⁴独立地选自-R⁷、-COR⁷、-CO₂(C_1-6脂族基团)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；每个R⁵独立地选自-R、-卤素、-OR、-SR或-N(R⁴)₂；每个R⁶’独立地选自氢或C_1-4脂族基团，或者同一碳原子上的两个R⁶’一起构成3-6元碳环；每个R⁷独立地选自氢或C_1-6脂族基团，所述C_1-6脂族基团在其饱和碳原子上选择性地被取代基卤素、脂族基团、C_6-10芳基或5-10元杂芳基取代；或者同一氮上的两个R⁷与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环；在这里所述的取代基中涉及的术语“脂族基团”表示直链、支链或环状C₁-C₁₂烃，它是完全饱和的或者含有一个或多个不饱和单元，但不是芳族的。