联苯衍生物及其在治疗丙型肝炎中的应用

摘要

一种式(I)的联苯衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R₁是C₁－C₆烷基或部分－A₁、－L₁－A₁、－A₁－A₁′、－L₁－A₁－A₁′、－A₁－L₁－A₁′、－A₁－Y₁－A₁′、－A₁－Het₁－A₁′、－L₁－A₁－Y₁－A₁′、－L₁－A₁－Het₁－A₁′、－L₁－Het₁－A₁、－L₁－Y₁－A₁、－L₁－Y₁－Het₁－A₁、－L₁－Het₁－Y₁－A₁、－L₁－Y₁－Het₁－L₁′、－A₁－Y₁－Het₁－A₁′、－A₁－Het₁－Y₁－A₁′、－A₁－Het₁－L₁－A₁′、－A₁－L₁－Het₁－A₁′或－L₁－Het₁－L₁′；－A和B相同或不同且各自代表直接键或－CO－NR′－、－NR′－CO－、－NR′－CO₂－、－CO－、－NR′－CO－NR″－、－NR′－S(O)₂－、－S(O)₂－NR′－、－SO₂－、－NR′－、－NR′－CO－CO－、－CO－O－、－O－CO－、－(C₁－C₂亚烷基)－NR′－或－(C₁－C₂羟基亚烷基)－NR′－部分，其中R′和R″相同或不同且各自代表氢或C₁－C₄烷基；－R₂和R₃相同或不同且各自代表C₁－C₄烷基、C₁－C₄烷氧基、C₁－C₄卤代烷基、C₁－C₄卤代烷氧基或卤素；n和m相同或不同且各自代表0或1；R₄是C₁－C₆烷基或部分－A₄、－L₄－A₄、－A₄－A₄′、－L₄－A₄－A₄′、－A₄－L₄－A₄′、－A₄－Y₄－A₄′、－A₄－Het₄－A₄′、－L₄－A₄－Y₄－A₄′、－L₄－A₄－Het₄－A₄′、－L₄－Het₄－A₄、－L₄－Y₄－A₄、－L₄－Y₄－Het₄－A₄、－L₄－Het₄－Y₄－A₄、－L₄－Y₄－Het₄－L₄′、－A₄－Y₄－Het₄－A₄′、－A₄－Het₄－Y₄－A₄′、－A₄－Het₄－L₄－A₄′、－A₄－L₄－Het₄－A₄′或－L₄－Het₄－L₄′，－A₁、A₄、A₁′和A₄′各自相同或不同且代表苯基、5－10元杂芳基、5－10元杂环基或C₃－C₈碳环基部分；－各个L₁和L₄相同或不同且代表C₁－C₄亚烷基或C₁－C₄羟基亚烷基；－各个Y₁和Y₄相同或不同且代表－CO－、－SO－或－S(O)₂－；－各个L₁’和L₄′相同或不同且代表氢或C₁－C₄烷基；和－各个Het₁和Het₄相同或不同且代表－O－、－S－或－NR′－，其中R′是氢或C₁－C₄烷基，R₁和R₄中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分任选稠合于苯基、5－10元杂芳基或5－10元杂环基环；和R₁和R₄中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或被(a)选自－(C₁－C₄烷基)－X₁、－CO₂R′、－SO₂NR′R″、－S(O)₂－R′、－CONR′R″、－NR′－CO－R′″、－NR′－S(O)₂－R′″、－CO－NR′－(C₁－C₄烷基)－NR′R″和－CO－O－(C₁－C₄烷基)－NR′R″的单个未取代的取代基和/或(b)1、2或3个选自－(C₁－C₄烷基)－X₂、卤素、C₁－C₄烷基、C₁－C₄烷氧基、C₁－C₄卤代烷基、C₁－C₄卤代烷氧基、C₁－C₄羟基烷基、羟基、氰基、硝基和－NR′R″的未取代的取代基取代，其中X₁是－CO₂R′、－SO₂－R′、－NR′－CO₂－R″、－NR′－S(O)₂－R′″、－CONR′R″或－SO₂－NR′R″，各个X₂相同或不同且为氰基、硝基或－NR′R″，各个R′和R″相同或不同且代表氢或C₁－C₄烷基和各个R′″相同或不同且代表C₁－C₄烷基。

主权项

1.一种为式(I)联苯衍生物的化合物或其药学上可接受的盐，其中：-R₁是C₁-C₆烷基或部分-A₁、-L₁-A₁、-A₁-A₁′、-L₁-A₁-A₁′、-A₁-L₁-A₁′、-A₁-Y₁-A₁′、-A₁-Het₁-A₁′、-L₁-A₁-Y₁-A₁′、-L₁-A₁-Het₁-A₁′、-L₁-Het₁-A₁、-L₁-Y₁-A₁、-L₁-Y₁-Het₁-A₁、-L₁-Het₁-Y₁-A₁、-L₁-Y₁-Het₁-L₁’、-A₁-Y₁-Het₁-A₁′、-A₁-Het₁-Y₁-A₁′、-A₁-Het₁-L₁-A₁′、-A₁-L₁-Het₁-A₁′或-L₁-Het₁-L₁′；-A和B相同或不同且各自代表直接键或-CO-NR′-、-NR′-CO-、-NR′-CO₂-、-CO-、-NR′-CO-NR″-、-NR′-S(O)₂-、-S(O)₂-NR′-、-SO₂-、-NR′-、-NR′-CO-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-(C₁-C₂亚烷基)-NR′-或-(C₁-C₂羟基亚烷基)-NR′-部分，其中R′和R″相同或不同且各自代表氢或C₁-C₄烷基；-R₂和R₃相同或不同且各自代表C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基或卤素；-n和m相同或不同且各自代表0或1；-R₄是C₁-C₆烷基或部分-A₄、-L₄-A₄、-A₄-A₄′、-L₄-A₄-A₄′、-A₄-L₄-A₄′、-A₄-Y₄-A₄′、-A₄-Het₄-A₄′、-L₄-A₄-Y₄-A₄′、-L₄-A₄-Het₄-A₄′、-L₄-Het₄-A₄、-L₄-Y₄-A₄、-L₄-Y₄-Het₄-A₄、-L₄-Het₄-Y₄-A₄、-L₄-Y₄-Het₄-L₄′、-A₄-Y₄-Het₄-A₄′、-A₄-Het₄-Y₄-A₄′、-A₄-Het₄-L₄-A₄′、-A₄-L₄-Het₄-A₄′或-L₄-Het₄-L₄′，-各个A₁、A₄、A₁′和A₄′相同或不同且代表苯基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基或C₃-C₈碳环基部分；-各个L₁和L₄相同或不同且代表C₁-C₄亚烷基或C₁-C₄羟基亚烷基；-各个Y₁和Y₄相同或不同且代表-CO-、-SO-或-S(O)₂-；-各个L₁’和L₄′相同或不同且代表氢或C₁-C₄烷基；和-各个Het₁和Het₄相同或不同且代表-O-、-S-或-NR′-，其中R′是氢或C₁-C₄烷基，R₁和R₄中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分任选稠合于苯基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基环；和R₁和R₄中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或被(a)选自-(C₁-C₄烷基)-X₁、-CO₂R′、-SO₂NR′R″、-S(O)₂-R′、-CONR′R″、-NR′-CO-R′″、-NR′-S(O)₂-R′″、-CO-NR′-(C₁-C₄烷基)-NR′R″和-CO-O-(C₁-C₄烷基)-NR′R″的单个未取代的取代基和/或(b)1、2或3个选自-(C₁-C₄烷基)-X₂、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₁-C₄羟基烷基、羟基、氰基、硝基和-NR′R″的未取代的取代基取代，其中X₁是-CO₂R′、-SO₂-R′、-NR′-CO₂-R″、-NR′-S(O)₂-R′″、-CONR′R″或-SO₂-NR′R″，各个X₂相同或不同且为氰基、硝基或-NR′R″，各个R′和R″相同或不同且代表氢或C₁-C₄烷基和各个R′″相同或不同且代表C₁-C₄烷基。