作为治疗药物的稠合四环类代谢型谷氨酸受体1拮抗剂

摘要

本发明在其许多实施方案中提供用作代谢型谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂、特别是选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂的式(I)或式(II)的四环化合物(其中各部分如本发明说明书中定义)，含有所述化合物的药物组合物以及用所述化合物和组合物治疗代谢型谷氨酸受体(例如mGluR1)相关疾病的治疗方法，所述疾病例如疼痛、偏头痛、焦虑症、尿失禁和神经变性性疾病例如阿尔茨海默病。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：式I其中：W为S、O或N(R¹⁰)；X为N或CR³；Y为N或CR²；J₁和J₂各自独立地为C(R⁴)或N；R¹选自-H、-NR⁵R⁶、-OR⁵、-SR⁹、-CN、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)R⁷、-S(O₂)NR⁶R⁷、-N(R⁶)S(O₂)R⁹、-N(R⁶)C(O)NR⁶R⁷；以及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；R²和R³各自独立选自H、卤素、-CN、-NO₂、-OR⁵、-SR⁹、-NR⁵R⁶、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)R⁷、-OS(O₂)R⁹、-S(O₂)R⁹、-S(O₂)NR⁶R⁷、-N(R⁶)S(O₂)R⁹和-N(R⁶)C(O)NR⁶R⁷；以及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；R⁴独立选自H、卤素、-CN、-NHC(O)R⁶、-NHSO₂R⁹、-NR⁵R⁶、-OR⁵、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷；以及烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；R⁵选自H、-C(O)OR⁶、-SO₂R⁹、-C(O)NR⁶R⁷；以及烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；R⁶和R⁷独立选自H；以及烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；或者R⁵和R⁶或者R⁶和R⁷，如果连接在同一氮原子上，则任选与氮原子结合在一起形成3-8元杂环，该杂环除含有该氮原子外，还含有0-3个独立选自O、N或S的杂原子；R⁸选自H、卤素、-OR⁵、-NO₂、-CN、-NR⁶C(O)R⁷、-NR⁶SO₂R⁹、-NR⁵R⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-S(O₂)NR⁶R⁷；以及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个下列基团取代：卤素、-CN、-NO₂、-OR⁵、-SR⁹、-NR⁶R⁷、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)R⁷、-OS(O₂)R⁹、-S(O₂)R⁹、-S(O₂)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)NR⁶R⁷和-NR⁶SO₂R⁹；R⁹选自烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；R¹⁰选自H、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-SO₂R⁹、-C(O)NR⁶R⁷；以及烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，所述各基团任选被至少一个R⁸取代；A选自CHR⁴、CR⁴、O、S、N、NR⁴、C＝O和C＝S；B选自N、NR⁴、CHR⁴、CR⁴、O、S、C＝O、C＝S和C-S-R⁹；D选自CHR⁴、O、S和NR⁴；且m为1-3。