地西他滨(Decitabine)的合成工艺

摘要

本发明涉及地西他滨的制备方法。本发明解决技术问题采用的具体方案是：地西他滨的合成是以2－脱氧－D－核糖、10％HCl甲醇溶液、甲氧基乙酸酐、HMDS、乙酸酐、三甲硅基三氟甲磺酸酯、醋酸胺等为原料，经甲基化、酰化、三甲基硅化、氨化、脱酰化等五步反应得到目标产物地西他滨，总产率大于18.4％，产品纯度大于99.7％。

主权项

1.一种化学药物地西他滨的合成方法，其特征经由下列5个步骤完成，包括其反应条件和配比：第一步，甲基化反应：以2-脱氧-D-核糖与HCl甲醇溶液进行甲基化反应生成5-甲氧基-2-(羟基甲基)-3-羟基-2-脱氧-D-核糖；第二步，酰化反应：以5-甲氧基-2-(甲氧基乙酰甲基)-3-甲氧基乙酰甲基-2-脱氧-D-核糖与甲氧基乙酸酐酰化反应生成5-甲氧基-2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖；第三步，乙酰化反应：以5-甲氧基-2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖与乙酸酐进行乙酰化反应生成5-乙酰基-2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖；第四步，(1)三甲基硅化反应：以5-氮杂胞嘧啶与六甲基二硅胺烷(HMDS)进行三甲基硅化反应生成2-{N-(三甲基硅烷基)}氨基-4-(三甲基氧硅烷基)-1，3，5-三嗪；(2)氨化反应：以2-{N-(三甲基硅烷基)}氨基-4-(三甲基氧硅烷基)-1，3，5-三嗪和5-乙酰基-2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖进行氨化反应生成1-(2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖)-5-氮杂胞嘧啶；第五步，脱酰化反应，以1-(2-甲氧基乙酰甲基-3-甲氧基乙酰基-2-脱氧-D-核糖)-5-氮杂胞嘧啶与乙醇钠进行脱酰化反应生成地西他滨。