唑和噻唑PPAR调节剂

摘要

本发明提供了化合物(I)、包含该化合物的药物组合物以及应用该化合物治疗或预防与过氧化物增殖物激活受体(PPAR)家族活性、特别是PPARδ的活性有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I的化合物，及其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体和前药：其中n选自0、1、2和3；p选自0、1、2和3；Y选自O、S(O)0-2、NR7a和CR7aR7b；其中R7a和R7b独立地选自氢和C1-6烷基；W选自O和S；R1选自-X1CR9R10X2CO2R11、-X1SCR9R10X2CO2R11和-X1OCR9R10X2CO2R11；其中X1和X2独立地选自键和C1-4亚烷基；R9和R10独立地选自氢、C1-4烷基和C1-4烷氧基；或R9和R10与其所连接的碳原子一起构成C3-12环烷基；且R11选自氢和C1-6烷基；每个R2独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-4烷氧基、C1-4 烷硫基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基和C5-10杂芳基；其中任何R2的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1-3个独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-C(O)R14a和NR14aR14b的基团所取代；其中R14a和R14b独立地选自氢和C1-6烷基；R3和R4独立地选自氢和C1-6烷基；R5和R6独立地选自氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10 芳基和C5-13杂芳基；其中任何R5和R6的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选的被1-3个独立地选自卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基、C5-13杂芳基、-XS(O)0-2R12、-XS(O)0-2XR13、-XNR12R12、-XNR12S(O)0-2R12、-XNR12C(O)R12、-XC(O)NR12R12、-XNR12C(O)R13、-XC(O)NR12R13、-XC(O)R13、-XNR12XR13和-XOXR13的基团所取代；其中任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基进一步任选地被1-3个独立地选自卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷氧基的基团所取代；其中X为键或C1-4亚烷基；R12选自氢和C1-6烷基；R13选自C3-12环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基和C5-10杂芳基；其中任何R13的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1-3个独立地选自卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基和卤代C1-6烷氧基的基团所取代；条件是R5或R6其中之一必须是氢或甲基，但R5和R6二者不能都是氢或甲基。R7选自氢、C1-6烷基、C6-12芳基-C0-4烷基、C3-12环烷基-C0-4烷基、-XOR14a和-XNR14aR14b；其中X为键或C1-4亚烷基；且R14a和R14b独立地选自氢和C1-6烷基。