咪唑啉酮苯丙氨酸衍生物VLA－4拮抗剂

摘要

本发明公开了一种如下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量A、n、R⁵、R²¹－R²⁴和Q在文中定义。这些化合物与VLA－4结合。这些化合物中的某些还抑制白细胞粘附，特别是由VLA－4介导的白细胞粘附。这些化合物可以用于治疗哺乳动物患者例如人的炎性疾病，例如哮喘、阿耳茨海默氏病、动脉粥样硬化、AIDS痴呆、糖尿病、炎性肠病、类风湿性关节炎、组织移植、瘤转移和心肌缺血。还可以给予该化合物以用于治疗炎性脑病，例如多发性硬化。

主权项

1.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是-H、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或基团-C(X)D(R³)Z，其中D是碳原子(当其为取代芳基或取代杂芳基的一部分时)、CH、N或O，其条件是如果D为氧，则Z不存在；Z是-H、-NO₂、卤代烷基或基团-N(YR¹)R²，其中Y是共价键、-C(O)-或-SO₂-，R¹是R¹’、N(R¹’)₂、或-OR¹’，其中每个R¹’独立地为氢、任选取代的直链或支链C₁-C₆烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，其中任选的取代基是卤素、C₁-C₆烷基、-OC₁-C₆烷基，且R²是氢或R¹’；X选自氧、硫、CHR⁴和NR⁴，其中R⁴是-H、烷基或取代烷基；R³是氢、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、杂环基或取代杂环基；或D、R³和Z一起形成杂环基或取代杂环基，其中所述基含有1、2或3个选自O、N和S的杂原子；或X、D和R³与带有D和X的碳原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环基，其中所述杂环基含有1、2或3个选自O、N和S的杂原子；R³和R⁴以及与R⁴相连的氮原子和与R³相连的碳原子一起形成杂环基或取代杂环基，其中所述基含有1、2或3个选自O、N和S的杂原子；R⁵选自氨基、取代氨基、烷氧基、取代烷氧基、环烷氧基、取代环烷氧基、芳氧基和取代芳氧基、和-OH；n是0或1-4的整数；Q是式V的基团其中G是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基5或6元环，其含有0-3个氮原子；并且R⁶是-H、烷基、取代烷基、或-CH₂C(O)R⁷，其中R⁷是-OH、-OR⁸、或-NHR⁸，其中R⁸是烷基、取代烷基、芳基或取代芳基；R²¹、R²²、R²³和R²⁴独立地选自氢、-C₁-C₃烷基、-OC₁-C₃烷基和卤素。